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Cápsulas

Esquema de administración: Muscoril® 4 y 8 mg cápsulas: vía oral. La dosis recomendada y máxima es 8 mg cada 12 horas (16 mg por día) La duración del tratamiento está limitada a 7 días consecutivos. Muscoril® 4 mg/2mL solución inyectable: vía ...

Esquema de administración: Muscoril® 4 y 8 mg cápsulas: vía oral. La dosis recomendada y máxima es 8 mg cada 12 horas (16 mg por día) La duración del tratamiento está limitada a 7 días consecutivos. Muscoril® 4 mg/2mL solución inyectable: vía intramuscular. La dosis recomendada y máxima es 4 mg cada 12 horas (8 mg por día). La duración del tratamiento está limitada a 5 días consecutivos. Evitar el aumento de la dosis o prolongar el tratamiento.

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Rubros de la IPPA

COMPOSICIÓN

Muscoril® 8 mg cápsulas:

Cada cápsula contiene: Tiocolchicósido 8 mg.

Excipiente c.s.

Muscoril® 4 mg/2mL solución inyectable:

Cada ampolla de 2 ml contiene: Tiocolchicósido 4 mg

Excipientes: Agua para inyección c.s.

INDICACIONES

Tratamiento adyuvante de contracturas musculares dolorosas en patología vertebral aguda en adultos y adolescentes a partir de los 18 años.

FARMACOCINÉTICA

Absorción

Después de la administración intramuscular, la Cmáx del tiocolchicósido se alcanza a los 30 minutos y se obtienen valores de 113 ng/ml y 175 ng/ml después de administrar dosis de 4 mg y 8 mg, respectivamente. Los valores correspondientes del AUC son 283 y 417 ng.h/ml, respectivamente.

El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 se observa también en concentraciones más bajas con una Cmáx de 11,7 ng/ml 5 horas después de la administración de la dosis y un AUC de 83 ng.h/ml.

No hay datos disponibles para el metabolito inactivo SL59.0955.

Después de la administración oral, no se detecta tiocolchicósido en el plasma. Únicamente se observan dos metabolitos:

El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 y un metabolito inactivo SL59.0955. Para ambos, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1 hora después de la administración del tiocolchicósido. Después de la administración de una dosis oral única de 8 mg de tiocolchicósido, la Cmáx y el AUC del SL18.0740 son aproximadamente de 60 ng/ml y 130 ng.h/ml, respectivamente. Los valores son mucho más bajos para el metabolito SL59.0955: en torno a 13 ng/ml para la Cmáx y de 15,5 ng.h/ml (hasta las 3 horas) a 39,7 ng.h/ml (hasta las 24 horas) para el AUC.

Distribución

El volumen aparente de distribución del tiocolchicósido se estima en torno a 42,7 l tras la administración intramuscular de 8 mg. No hay datos disponibles para ninguno de los dos metabolitos.

Biotransformación

Tras la administración oral, el tiocolchicósido se metaboliza primero en la aglicona 3-desmetiltiocolchicina o el SL59.0955. Esta etapa se produce principalmente como consecuencia del metabolismo intestinal, lo que explica la ausencia de tiocolchicósido inalterado circulante por esta vía de administración.

A continuación, el SL59.0955 se glucuro-conjuga en el SL18.0740 que tiene actividad farmacológica equipotente al tiocolchicósido y, por tanto, justifica la actividad farmacológica tras la administración oral del tiocolchicósido. El SL59.0955 también se desmetila en didesmetil-tiocolchicina.

Eliminación

Después de la administración intramuscular, la t1/2 aparente del tiocolchicósido es de 1,5 h y la eliminación plasmática de 19,2 l/h.

Después de la administración oral, la radioactividad total se excreta principalmente por las heces (79 %), mientras que la excreción en orina representa apenas el 20 %. No se excreta tiocolchicósido inalterado ni por la orina ni por las heces. El SL18.0740 y el SL59.0955 se encuentran en la orina y en las heces, mientras que el didesmetiltiocolchicina se recupera solamente en las heces.

Después de la administración oral de tiocolchicósido, el metabolito SL18.0740 se elimina con una t1/2 aparente que varía de 3,2 a 7 horas, y el metabolito SL59.0955 tiene una t1/2 media de 0,8 horas.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al tiocolchicósido o a algunos de los excipientes de la fórmula.

Hipersensibilidad conocida a la colchicina.

Síncope vasovagal previo a la administración del producto.

Embarazo y lactancia.

No debe emplearse en menores de 18 años.

En mujeres con potencial de maternidad que no están usando métodos anticonceptivos eficaces.

Parálisis flácida e hipotonía muscular.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad reproductiva, incluyendo efectos teratógenos. No hay datos clínicos suficientes para evaluar la seguridad de su uso en el embarazo. Por tal motivo, se desconocen los peligros potenciales para el embrión y el feto. En consecuencia, el uso de tiocolchicósido durante el embarazo está contraindicado y en mujeres con potencial de maternidad que no están usando métodos anticonceptivos eficaces. Dado que tiocolchicósido pasa a la leche materna, su uso durante la lactancia está contraindicado.

EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MÁQUINAS

No se dispone de datos del efecto sobre conducir vehículos y usar máquinas. Estudios clínicos concluyeron que el tiocolchicósido no tiene efecto sobre la actividad psicomotora. Sin embargo, la somnolencia puede ocurrir comúnmente, esto debe ser tomado en cuenta cuando se conducen vehículos y se operan máquinas.

REACCIONES ADVERSAS

Trastornos en el sistema inmunológico:

Reacciones anafilácticas tales como: prurito, urticaria, edema angioneurótico. Choque anafiláctico posterior a la aplicación IM.

Alteraciones de la piel y el tejido subcutáneo:

Reacciones alérgicas cutáneas.

Trastornos del sistema nervioso:

Somnolencia, convulsiones y síncope vasovagal usualmente en los minutos subsiguientes a la aplicación IM.

Alteraciones Gastrointestinales:

Diarrea, gastralgia, náusea, vómito.

Trastornos hepatobiliares:

Hepatitis citolítica y colestásica.

INCOMPATIBILIDADES

En ausencia de estudios de compatibilidad, la solución para inyección y el contenido de la cápsula no deben ser mezclados con otras preparaciones medicinales.


INTERACCIONES

No se conocen.

Datos preclínicos sobre seguridad

Se ha evaluado el perfil del tiocolchicósido in vitro e in vivo tras la administración oral y parenteral.

El tiocolchicósido fue bien tolerado tras la administración oral durante periodos de hasta 6 meses en ratas y primates no humanos cuando se administró en dosis repetidas inferiores o iguales a 2 mg/kg/día en ratas e inferiores o iguales a 2,5 mg/kg/día en primates no humanos, y por vía intramuscular en primates a dosis repetidas de hasta 0,5 mg/kg/día durante 4 semanas.

En dosis altas, el tiocolchicósido provocó emesis en pe-rros, diarrea en ratas y convulsiones en roedores y no roedores tras una administración aguda por vía oral.

En dosis repetidas, el tiocolchicósido provocó trastornos gastrointestinales (enteritis, emesis) por vía oral, y emesis por vía intramuscular.

El tiocolchicósido no provocó mutación génica en bacterias (prueba de Ames), lesiones cromosómicas in vitro (prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos) ni lesiones cromosómicas in vivo (micronúcleos en médula ósea de ratón in vivo por vía intraperitoneal).

El principal metabolito glucuro-conjugado, el SL18.0740, no provocó mutación génica en bacterias (prueba de Ames); sin embargo, provocó lesiones cromosómicas in vitro (prueba in vitro de micronúcleos en linfocitos humanos) y lesiones cromosómicas in vivo (prueba de micronúcleos en médula ósea de ratón in vivo por vía oral). Los micronúcleos resultaron predominantemente de la pérdida cromosómica (micronúcleos con centrómeros positivos después de la tinción del centrómero FISH), lo que sugiere propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico del SL18.0740 se observó en concentraciones de la prueba in vitro y en las exposiciones plasmáticas del AUC en la prueba in vivo superiores (más de 10 veces según el AUC) a las concentraciones observadas en el plasma humano a dosis terapéuticas.

El metabolito aglicona (3-desmetiltiocolchicina-SL59.0955) formado principalmente después de la administración oral provocó lesiones cromosómicas in vitro (prueba in vitro de los micronúcleos en linfocitos humanos) y lesiones cromosómicas in vivo (prueba in vivo de los micronúcleos en médula ósea de rata por vía oral). Los micronúcleos resultaron predominantemente de la pérdida cromosómica (micronúcleos con centrómeros positivos después de la tinción del centrómero FISH o CREST), lo que sugiere propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico del SL59.0955 se observó en concentraciones de la prueba in vitro y en las exposiciones de la prueba in vivo próximas a las observadas en el plasma humano a dosis terapéuticas de 8 mg dos veces al día por vía oral. El efecto aneugénico en las células que se dividen puede dar lugar a células aneuploides. La aneuploidia es una modificación en el número de cromosomas y pérdida de heterocigosis, que se reconoce como factor de riesgo para la teratogenicidad, embrio-toxicidad/ aborto espontáneo, reducción de la fertilidad masculina, cuando afecta a las células germinales y un factor de riesgo potencial para el cáncer cuando afecta a las células somáticas. La presencia del metabolito aglicona (3-desmetiltiocolchicina SL59.0955) después de la administración intramuscular nunca ha sido evaluada; por consiguiente, no puede excluirse su formación con esta vía de administración.

En ratas, una dosis oral de 12 mg/kg/día de tiocolchicósido causó malformaciones importantes junto con fetotoxicidad (retraso en el crecimiento, muerte del embrión, reducción en el índice de distribución sexual). La dosis sin efecto tóxico es de 3 mg/kg/día.

En conejos, el tiocolchicósido mostró toxicidad materna a partir de los 24 mg/kg/día. Asimismo, se observaron anomalías leves (costillas supernumerarias, retraso de la osificación). En un estudio de fertilidad en ratas, no se observó reducción de la fertilidad con dosis de hasta 12 mg/kg, es decir, niveles de dosis que no indujeron ningún efecto clínico. El tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen actividad aneugénica a distintas concentraciones, lo cual es un factor de riesgo para la reducción de la fertilidad humana.

No se ha evaluado el potencial carcinógeno.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Aplica a las formulaciones orales e IM.

En estudios preclínicos, uno de los metabolitos del tiocolchicósido (SL59.0955) indujo aneuploidía (es decir, número desigual de cromosomas en células en división) en concentraciones cercanas a la dosis usual en humanos de 8 mg dos veces al día por vía oral. La aneuploidía está reportada como un factor de riesgo para teratogenicidad, embriofetotoxicidad / aborto espontáneo, cáncer y disfunción de la fertilidad masculina.

Como una medida de precaución, el uso del producto excediendo la dosis recomendada o por periodos largos de uso, debe ser evitado.

Después de iniciada la comercialización del producto, hepatitis citolítica y colestásica han sido reportadas con tiocolchicósido. Casos severos (por ejemplo hepatitis fulminante) han sido reportados en pacientes que toman concomitantemente AINE o paracetamol. Los pacientes deben ser advertidos a reportar cualquier signo de toxicidad hepática.

Tiocolchicósido puede precipitar convulsiones especialmente en pacientes con epilepsia o aquellos en riesgo de convulsiones.

Especial cuidado en pacientes geriátricos con deterioro de la función renal y hepática.

Cápsulas: debido a la presencia de lactosa, los pacientes con el raro problema hereditario de intolerancia a la galactosa, la deficiencia Lapp de lactasa o mala absorción de glucosa – galactosa, no deben tomar este medicamento.

Las pacientes deben ser cuidadosamente informadas sobre el riesgo potencial de un posible embarazo y sobre las medidas de anticoncepción eficaces a seguir.

En caso de diarrea, el tratamiento con tiocolchicósido debe ser suspendido. Las cápsulas pueden ser ingeridas con un protector gástrico.

Puede producir reacciones de fotosensibilidad por lo tanto no es recomendable la exposición solar mientras se ingiere el medicamento.

Insuficiencia renal.

Inyectable: no combinar Muscoril con otros productos en la misma jeringa. Casos de síncope vasovagal han sido observados, y por consiguiente, el paciente debe ser monitoreado después de la inyección.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS

Signos y síntomas

No se han reportado síntomas específicos de sobredosis en pacientes tratados con tiocolchicósido.

Manejo

Si ocurriera sobredosis, se recomienda supervisión médica y medidas sintomáticas.

Presentación

Cápsulas 8 mg: caja x 10 cápsulas. Reg. No. 27.897-12-07

Solución inyectable

Caja x 6 ampollas de 2mL. Reg. No. 28546-08-08

Referencia: CCDS versión 4 LRC Diciembre, 10 2013

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