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Tabletas recubiertas

Dosis usual en adultos Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida se administra una vez al día, con o sin alimento, a pacientes cuya presión sanguínea no se controla adecuadamente con Olmesartán Medoxomilo o hidroclorotiazida solos. La dosis ideal de ...

Dosis usual en adultos Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida se administra una vez al día, con o sin alimento, a pacientes cuya presión sanguínea no se controla adecuadamente con Olmesartán Medoxomilo o hidroclorotiazida solos. La dosis ideal de Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida es de una tableta de 20/12.5 mg o 40/12.5 mg, una vez al día dependiendo del grado de hipertensión arterial. Cuando hay indicaciones clínicas, puede considerarse el cambio directo del tratamiento con un solo fármaco a la combinación fija. Se recomienda la titulación de la dosis de los componentes individuales. Ancianos No se recomienda ajuste en la dosis inicial para pacientes geriátricos. Daño renal Puede usarse la individualización del tratamiento dentro de los regímenes de dosis usuales de Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida en pacientes con daño renal cuya depuración de creatinina es mayor de 30 ml/min. El Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida no se recomienda para pacientes con enfermedad renal más grave (depuración de creatinina 30 ml/min). Daño hepático No es necesario el ajuste de la dosis inicial en pacientes con daño hepático. Niños No se ha establecido la seguridad de Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida en niños y adolescentes hasta los 18 años de edad.

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Rubros de la IPPA

FORMA FARMACÉUTICA

Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida está disponible como tabletas recubiertas para la administración oral en las siguientes presentaciones:

Olmesartán Medoxomilo 20 mg más hidroclorotiazida 12.5 mg

Olmesartán Medoxomilo 40 mg más hidroclorotiazida 12.5 mg


Naturaleza y contenido del recipente

Empaque blister Aluminio/PVC

INDICACIONES

Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida está indicado en el tratamiento de la hipertensión.

Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida está indicado para su uso en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada por olmesartán medoxomilo o hidroclorotiazida como monoterapias.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Propiedades farmacológicas

Olmesartán Medoxomil es un antagonista potente y selectivo del receptor para angiotensina II con actividad por vía oral. La angiotensina II es el principal agente presor del sistema reninaangiotensina, cuyos efectos incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardiaca y reabsorción renal de sodio. El Olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II mediante el bloqueo selectivo de la unión de angiotensina II con el receptor AT1 en el músculo liso vascular. Por lo tanto, su acción es independiente de la vía de síntesis de la angiotensina II.Las dosis orales de Olmesartán Medoxomilo de 2.5 a 40 mg inhibieron la respuesta presora a la infusión de angiotensina I exógena.

Las concentraciones plasmáticas de angiotensina I, angiotensina II y la actividad plasmática de la renina aumentaron después de la administración única o repetida de Olmesartán Medoxomilo a sujetos sanos o pacientes hipertensos. La administración de Olmesartán Medoxomilo tuvo poco efecto en los niveles plasmáticos de aldosterona.

Hidroclorotiazida es un diurético tiacídico. El mecanismo del efecto antihipertensivo de este tipo de diuréticos no se conoce del todo. Las tiazidas afectan los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrólitos, lo que aumenta directamente la excreción de sodio y cloro en cantidades más o menos equivalentes. La acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad plasmática de la renina e incrementa la secreción de aldosterona, con aumentos consecuentes en la pérdida urinaria de potasio y bicarbonato, y descenso del potasio sérico. El vínculo entre renina y aldosterona depende de la angiotensina II, por lo que la administración de un antagonista del receptor para angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio relacionada con los diuréticos tiacídicos.

Con la hidroclorotiazida, el inicio de la diuresis ocurre en unas 2 horas y el efecto máximo ocurre unas 4 horas después de la dosis, pero su acción persiste durante 6 a 12 horas aproximadamente.

La combinación de Olmesartán Medoxomil e hidroclorotiazida produce reducciones aditivas de la presión sanguínea que casi siempre aumentan con la dosis de cada componente. El retiro del tratamiento con Olmesartán Medoxomilo, con o sin tratamiento concomitante con hidroclorotiazida, no causó hipertensión de rebote.

Propiedades farmacocinéticas

La administración concomitante de Olmesartán Medoxomilo e hidroclorotiazida no tuvo efectos de relevancia clínica en la farmacocinética de cualquiera de los componentes en sujetos sanos.

Absorción y distribución

Olmesartán Medoxomil

Después de la administración oral, Olmesartán Medoxomilo se metaboliza rápidamente hasta su metabolito con actividad farmacológica, olmesartán. La biodisponibilidad absoluta promedio de olmesartán a partir de una formulación en tableta es cercana a 26%.

La concentración plasmática máxima promedio de Olmesartán se alcanza 2 horas después de la administración oral de Olmesartán Medoxomilo; las concentraciones plasmáticas de Olmesartán aumentan en forma más o menos lineal conforme se incrementan las dosis orales únicas o repetidas en el intervalo terapéutico.

El alimento no tiene un efecto de relevancia clínica en la biodisponibilidad de Olmesartán.

No se han observado diferencias relacionadas con el género en la farmacocinética de Olmesartán que tengan relevancia clínica.

Olmesartán mantiene un alto porcentaje de unión con proteínas plasmáticas (>99%). El volumen de distribución promedio después de la administración intravenosa está entre 16 y 29 litros.

En ratas, Olmesartán cruzó pobremente la barrera hematoencefálica, si la cruzó. Olmesartán cruzó la barrera placentaria en ratas y se distribuyó en el feto. También alcanzó niveles bajos en la leche de ratas.

Hidroclorotiazida

Después de la administración de Olmesartán Medoxomilo e hidroclorotiazida combinados, la mediana de tiempo hasta las concentraciones máximas de hidroclorotiazida fue 1.5 a 2 horas después de la administración. El 68% de la hidroclorotiazida está unido con proteínas en el plasma y su volumen de distribución aparente es de 0.83 a 1.14 litros por kilogramo.

Metabolismo y eliminación

Olmesartán Medoxomil

Después de la conversión rápida y completa de Olmesartán Medoxomilo en Olmesartán durante la absorción, éste no se metaboliza más. Cerca del 30% a 50% del fármaco absorbido al organismo se excreta en la orina, el resto se excreta en las heces (por vía biliar).

Según el origen étnico, la vida media de eliminación terminal de Olmesartán varió entre 6 y 15 horas. El estado estable se alcanzó después de las primeras dosis y no hubo acumulación adicional evidente con las dosis repetidas. La eliminación renal aproximada fue 0.5-0.7 litros por hora.

Hidroclorotiazida

Los humanos no metabolizan la hidroclorotiazida, se excreta casi toda por vía urinaria sin cambios. Cerca del 60% de la dosis se elimina como fármaco intacto antes de 48 horas. La eliminación renal es de 250 a 300 ml/min. La vida media de eliminación final de la hidroclorotiazida es de 10 a 15 horas.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Ancianos. En pacientes caucásicos, el AUC del Olmesartán en estado estable se incrementó en cerca de 33% en los pacientes geriátricos. Estos aumentos en la biodisponibilidad correspondieron a reducciones en la eliminación renal cercanas a 30% en los ancianos.

Daño renal. En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones séricas de Olmesartán se elevaron en comparación con los sujetos que tenían función renal normal. Después de las dosis repetidas, el AUC casi se triplicó en pacientes con daño renal grave (depuración de creatinina <20 ml/min).

No se ha estudiado la farmacocinética de Olmesartán en pacientes que se someten a hemodiálisis.

Daño hepático. El AUC promedio de Olmesartán después de una dosis oral única en pacientes con daño hepático moderado aumentó en cerca de 48% en comparación con los controles sanos (grupo total),

CONTRAINDICACIONES

Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquier componente activo o inactivo de la tableta (véase Sección 13) o que son hipersensibles a otras sustancias derivadas de la sulfonamida (ya que la hidroclorotiazida es un fármaco derivado de la sulfonamida).

Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con anuria por el componente hidroclorotiazida.

Las pacientes que inician un embarazo deben suspender el uso de Olmesartán Medoxomilohidroclorotiazida lo antes posible, a menos que no pueda encontrarse una alternativa a una acción farmacológica en el sistema renina-angiotensina (véase Sección 7).

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo

No hay experiencia con el uso de Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida en mujeres embarazadas. Los estudios en ratones y ratas con este fármaco combinado no indican un efecto teratogénico, pero se observó toxicidad fetal en ratas. Las tiazidas cruzan la barrera placentaria y aparecen en sangre del cordón. Pueden causar trastornos electrolíticos fetales y otras reacciones posibles que se han observado en adultos. Hay informes de casos de trombocitopenia neonatal, o ictericia fetal o neonatal durante el tratamiento materno con tiazidas.

Si se produce un embarazo durante el tratamiento, Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida debe suspenderse lo antes posible.

Lactancia

No se sabe si Olmesartán se excreta en la leche materna, pero sí alcanza bajas concentraciones en la leche de ratas lactantes. Las tiazidas aparecen en la leche materna. Por la posibilidad de efectos adversos en el lactante, debe decidirse si se suspende la lactancia materna o se suspende el fármaco.

EFECTOS SECUNDARIOS

Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida

En estudios clínicos, la frecuencia general de eventos adversos con Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida fue similar a la del placebo. El índice de suspensión por eventos adversos con Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida fue bajo (2%) y no mayor que el del placebo.

Se reportó mareo más a menudo con Olmesartán Medoxomilo que con placebo.

Hallazgos de laboratorio

En estudios clínicos, fueron raros los cambios de importancia clínica en los parámetros de laboratorio estándar que se relacionaron con Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida.

Se observaron aumentos menores en los valores de ácido úrico promedio, nitrógeno ureico en sangre y creatinina, así como descensos menores en los valores promedio de hemoglobina y hematócrito durante el tratamiento con Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida.

Olmesartán Medoxomilo

Experiencia en estudios clínicos: el mareo se reporta con frecuencia (incidencia =1% y <10%) en estudios clínicos con Olmesartán Medoxomilo.

En la experiencia posterior al lanzamiento, las reacciones farmacológicas adversas que se reportaron muy rara vez (incidencia <0.01%) son: Edema periférico, cefalea, tos, dolor abdominal, náusea, vómito, reacción anafilática, exantema, prurito, angioedema, insuficiencia renal aguda, aumento de enzimas hepáticas, aumento de creatinina sanguínea, hiperpotasemia, mialgia y condiciones asténicas como astenia, fatiga, letargo y malestar.

Hidroclorotiazida

Los eventos adversos reportados con otras preparaciones de hidroclorotiazida son los siguientes:

Trastornos del sistema digestivo

Irritación gástrica, sialoadenitis, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

Ictericia (ictericia colestásica intrahepática).

Trastornos oculares

Xantopsía, visión borrosa transitoria.

Trastornos del sistema hemático y linfático

Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Reacciones de fotosensibilidad, urticaria, vasculitis necrosante (vasculitis, vasculitis cutánea), reacciones anafilácticas, necrólisis tóxica epidérmica.

Trastornos generales

Fiebre.

Trastornos del sistema respiratorio

Dificultad respiratoria (incluso neumonitis y edema pulmonar).

Trastornos renales y urinarios

Disfunción renal, nefritis intersticial.

Trastornos musculoesqueléticos

Espasmos musculares, debilidad

Trastornos del sistema nervioso

Inquietud.

Hallazgos de laboratorio: Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio de electrólitos (incluida hiponatremia e hipopotasemia), aumentos en el colesterol y triglicéridos.

INTERACCIONES

Generales

Otros agentes antihipertensivos

El efecto reductor de la presión sanguínea de Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida puede aumentar con el uso concomitante de otros medicamentos antihipertensivos.

Olmesartán Medoxomilo

Hasta la fecha no se han reportado interacciones farmacológicas de relevancia clínica con Olmesartán Medoxomilo.

Hidroclorotiazida

Alcohol, barbitúricos o narcóticos: Puede haber potenciación de la hipotensión ortostática.

Fármacos antidiabéticos (agentes orales e insulina): Es probable que se necesite un ajuste en la dosis del fármaco antidiabético (véase Sección 6).

Resinas de colestiramina y colestipol: La absorción de hidroclorotiazida se altera en presencia de las resinas de intercambio aniónico.

Corticoesteroides y ACTH: Los pacientes que toman corticoesteroides o ACTH tienen mayor riesgo de hipopotasemia (véase Sección 6).

Aminas presoras (p. ej., noradrenalina = norepinefrina): Es probable que disminuya el efecto de las aminas presoras.

Relajantes no despolarizantes del músculo esquelético (p. ej., tubocurarina): El efecto de los relajantes musculares esqueléticos no despolarizantes puede potenciarse con la hidroclorotiazida.

Litio: La eliminación renal del litio disminuye por las tiazidas y por consiguiente, aumenta el riesgo de toxicidad por litio. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Olmesartán Medoxomilohidroclorotiazida y litio (véase Sección 6). Si es necesario usar la combinación, se recomienda la vigilancia cuidadosa de los niveles de litio.

Agentes antiinflamatorios no esteroideos: La administración de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos tiacídicos en algunos pacientes.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD

El potencial tóxico de las combinaciones Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida se evaluó en estudios de toxicidad con dosis orales repetidas hasta por seis meses en ratas y perros. La mayoría de los efectos observados se debieron a la actividad farmacológica de la combinación y no hubo hallazgos que descartaran la administración en humanos en el nivel de dosis terapéuticas.

La combinación Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida en proporción 20:12.5 tuvo resultados negativos en la prueba de mutación bacteriana inversa hasta con la máxima concentración en placa recomendada para las pruebas estándar.

Olmesartán Medoxomilo e hidroclorotiazida se probaron en forma individual y combinados en proporciones de 40:12.5, 20:12.5 y 10:12.5 para evaluar su actividad clastogénica en la prueba in vivo de alteración cromosómica en pulmón de hámster chino. Como se esperaba, se observó una respuesta positiva para cada componente y para la combinación. Sin embargo, no se detectó sinergismo en la actividad clastogénica entre Olmesartán Medoxomilo e hidroclorotiazida con ninguna de las combinaciones proporcionales. Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida en proporción 20:12.5 administrado por vía oral tuvo resultados negativos en la prueba in vivo de micronúcleo de eritrocitos en médula ósea de ratón con dosis de hasta 1395 mg/kg de Olmesartán Medoxomilo más 1209 mg/kg de hidroclorotiazida.

No se investigó el potencial oncogénico de Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida, ya que no hubo evidencia de efectos carcinógenos relevantes de los dos componentes individuales en las condiciones relevantes para el uso clínico.

No hubo evidencia de teratogenicidad en ratones o ratas tratados con combinaciones de Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida. Como se esperaba con esta clase de fármaco, se observó toxicidad fetal en ratas, demostrada por la disminución significativa en el peso corporal fetal cuando se administraron combinaciones de Olmesartán Medoxomilohidroclorotiazida durante la gestación (véase Sección 7).

No se han realizado estudios sobre los efectos de Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida en la fertilidad, pero los estudios con los componentes individuales no mostraron efectos adversos en la fertilidad de roedores.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Pacientes con deficiencia de volumen o sal

En pacientes con sistema renina-angiotensina activado, como los que tienen deficiencia de volumen y/o sal (p. ej., los que reciben dosis altas de diurético), puede haber hipotensión sintomática después de iniciar el tratamiento con Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida.

Alteración de la función renal

En pacientes cuya función renal depende sobre todo de la actividad del sistema reninaangiotensina (p. ej., pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave), el tratamiento con fármacos que afectan este sistema se relaciona con hiperazoemia, oliguria y raras veces, insuficiencia renal aguda. Hay un mayor riesgo de insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis arterial renal bilateral (o estenosis de la arteria renal del único riñón funcional) se tratan con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina. No se recomiendan los diuréticos tiacídicos en la enfermedad renal grave. En personas con enfermedad renal, las tiazidas pueden desencadenar hiperazoemia.

Daño hepático

Las alteraciones menores en el equilibrio de líquido y electrólitos durante el tratamiento con tiazidas pueden desencadenar el coma hepático en pacientes con disfunción en el hígado o enfermedad hepática progresiva.

Reacciones de hipersensibilidad

Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedente de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes con este antecedente.

Lupus eritematoso sistémico

Hay informes de que los diuréticos tiacídicos causan exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico.

Litio

No se recomienda el uso de litio combinado con diuréticos (véase Sección 8).

Efectos metabólicos y endocrinos

El tratamiento con tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Es probable que en pacientes diabéticos sea necesario hacer ajustes en la insulina o agentes hipoglucémicos (véase Sección 8). La diabetes mellitus latente puede hacerse manifiesta durante el tratamiento con tiazidas.

El tratamiento con diuréticos tiacídicos se relaciona con aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos.

Es posible que haya hiperuricemia o se desencadene un cuadro franco de gota en algunos sujetos que reciben terapias tiazidas.

Desequilibrio electrolítico

Como en cualquier paciente que recibe tratamiento diurético, deben medirse los electrólitos séricos a intervalos apropiados.

Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, puede causar desequilibrio de líquido y electrólitos (incluida hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos o síntomas de advertencia del desequilibrio de líquido y electrólitos incluyen sequedad de la boca, sed, debilidad, letargia, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales, como náusea y vómito.

El uso de diuréticos tiacídicos puede causar hipopotasemia, sobre todo en pacientes con cirrosis hepática, en los que presentan diuresis enérgica, en sujetos con ingesta oral insuficiente de electrólitos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticoesteroides u hormona adrenocorticotrópica.

Por lo general, la deficiencia de cloro es leve y no requiere tratamiento.

Las tiazidas pueden reducir la excreción de calcio y causar un aumento intermitente y ligero de calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos en el metabolismo del calcio. La hipercalcemia marcada puede ser evidencia de hiperparatiroidismo oculto. Deben suspenderse las tiazidas antes de realizar pruebas de función paratiroidea.

Está demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo cual puede causar hipomagnesemia.


Precauciones especiales de almacenamiento

Temperatura no mayor a 30°C

SOBREDOSIS

No se cuenta con información específica sobre los efectos o tratamiento de la sobredosis con Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida. Sólo se dispone de datos limitados relevantes a la sobredosis de Olmesartán Medoxomilo en humanos. El efecto más probable de la sobredosis con Olmesartán Medoxomilo es la hipotensión. La sobredosis de hidroclorotiazida causa deficiencia de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia) y deshidratación a causa de la diuresis excesiva. Los signos y síntomas más frecuentes de sobredosis son náusea y somnolencia. La hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardiacas relacionadas con el uso concomitante de glucósidos de digital. En caso de sobredosis con Olmesartán Medoxomilo-hidroclorotiazida, el tratamiento debe ser de sostén.

No se cuenta con información sobre la capacidad para dializar el olmesartán o la hidroclorotiazida.

DETALLES FARMACEUTICOS

Incompatibilidades: No aplica

DESCRIPCIÓN

Olmesartán Medoxomil-hidroclorotiazida es una combinación de dosis fija del antagonista selectivo del receptor para angiotensina II (subtipo AT1) Olmesartán Medoxomil y el diurético tiazídico hidroclorotiazida.

Olmesartán Medoxomil

El nombre químico del Olmesartán Medoxomil es (5-metil-2-oxo-1,3-dioxilén-4-il)metil-4- (1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1[[2’-(1H-tetrazol-5-il)-1,1’-bifenil-4-il]metil]1H-imidazol-5- carboxilato.

Una alternativa es describirlo como 2-3,dihidroxi-2-butenil 4-(1-hidroxi-1- metiletil)-2-propil-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ilfenil)bencil]imidazol-5-carboxilato, 2,3-carbonato cíclico.

Su fórmula empírica es C29H30N6O6 y su fórmula estructural es

pfizer8.eps

El Olmesartán Medoxomil es un profármaco que se hidroliza durante la absorción en el tubo digestivo hasta el metabolito activo Olmesartán (véase sección 11).

Hidroclorotiazida

La descripción química de la hidroclorotiazida es 1,1 dióxido de 6-cloro-3,4-dihidro-2H- 1,2,4-benzotiadiacina-7-sulfonamida.

Su fórmula empírica es C7H8ClN3O4S2 y su fórmula estructural es:

pfizer9.eps

Vida Util

24 meses.