COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

El Aeroflux contiene 40 miligramos (mg) g de Salbutamol en la forma del sulfato, más 150 miligramos (mg) de Ambroxol en la forma de Clorhidrato por cada 100 ml de solución.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

El Salbutamol es un agonista selectivo del adrenoceptor β2. A las dosis terapéuticas actúa sobre los adrenoceptores β2 del músculo bronquial, con una pequeña o ninguna acción sobre los adrenoceptores β1 del corazón. El Ambroxol es un agente mucolítico que se usa en el tratamiento de los trastornos respiratorios relacionados con una mucosidad viscosa o excesiva.

El Salbutamol más Ambroxol es de uso indicado en el alivio del broncoespasmo relacionado con una mucosidad excesiva en todos los tipos de asma bronquial, y bronquitis aguda crónica.

El Aeroflux es una terapia oral que resulta apropiada para niños o aquellos adultos que tienen preferencia por los medicamentos líquidos.

PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS

Lista de Excipientes

Excipientes:

Dihidrato de Citrato de Sodio: 150 mg

Monohidrato de Ácido Cítrico: 500 mg

Hidroxipropil Metilcelulosa 4000 cps: 450 mg

Benzoato de Sodio: 200 mg

Sacarina Sódica: 50 mg

Cloruro de Sodio: 100 mg

Sabor a pera: 75 mg

Agua purificada p.s.p: 10.000 ml

Incompatibilidades

Ninguna reportada.

Vida Útil

24 meses.

Naturaleza y Contenidos del Envase

Botella de teraftalato de polietileno.

Instrucciones para Uso/Manejo

No se recomienda la mezcla del Aeroflux con otras preparaciones líquidas.

Fecha de Revisión (Parcial) del Texto

Número de emisión: 01.

Fecha emitido: 21 julio 2000.

La Información de Prescribir completa en su versión vigente se encuentra disponible a petición del profesional de la salud en mila@gsk.com o en la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador, Edificio Electroecuatoriana, Av 10 de Agosto y Naciones Unidas, teléfono 2994700 extensión 4753 o en www.salud.gsk.com.ec.

Para reportar un evento adverso o una queja de un producto o dispositivo médico de GSK, por favor comuníquese al 2994700 extensión 5.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades Farmacodinamia

El Salbutamol es un agonista selectivo del adrenoceptor β2. A las dosis terapéuticas actúa sobre los adrenoceptores β2 o el músculo bronquial, con una pequeña o ninguna acción sobre los adrenoceptores β1 del corazón.

El Ambroxol es un metabolito de la bromhexina. Es un agente mucolítico que se usa en el tratamiento de los trastornos respiratorios relacionados con la mucosidad viscosa o excesiva, dado a que altera las propiedades reológicas de la mucosidad de los bronquios. El Ambroxol estimula el movimiento mucociliar y aumenta la síntesis y secreción del surfactante por los macrófagos alveolares.

Propiedades Farmacocinéticas

El Salbutamol administrado intravenoso tiene una vida media de 4 a 6 horas, y es eliminado en parte por los riñones y en parte mediante el metabolismo al 4’-0-Sulfato (Sulfato Fenólico) inactivo, el cual es excretado principalmente en la orina.

Las heces son una ruta de excreción menor. La mayoría de la dosis del Salbutamol administrado intravenoso, oral o por inhalación es excretado en 72 horas. El 10% del Salbutamol se enlaza a las proteínas del plasma.

Después de la administración oral el Salbutamol, este es absorbido del tracto gastrointestinal y experimenta un primer paso de metabolismo considerable para formar el Sulfato Fenólico. Tanto la droga sin cambiar como el conjugado son excretados principalmente en la orina. La biodisponibilidad del Salbutamol administrado vía oral es de cerca del 50%.

La vida media del Ambroxol es de 9-10 horas. La biodisponibilidad oral absoluta es de cerca del 70-80%. Después de la administración oral el Salbutamol es rápidamente absorbido del tracto gastrointestinal. Un tercio de la dosis sufre un primer paso de metabolismo y cerca del 85% al 90% de la dosis es excretada en la orina principalmente como metabolitos. La administración oral a sujetos sanos produce las concentraciones pico en el plasma en 1 hora, alcanzándose la concentración pico de la dosis linear en 2 ½ horas. La sustancia activa se concentra principalmente en los pulmones. Después de la dosis oral, cerca del 10% del Ambroxol es metabolizado por la isoenzima CYP3A4, por lo tanto el Ambroxol podría interferir con el metabolismo de otras drogas que son metabolizadas por esta isoenzima. El significado clínico de estos hallazgos no se conoce.

Datos preclínicos de la seguridad

En común con otros agonistas selectivos del β2 receptor, el Salbutamol ha demostrado ser teratogénico en ratones cuando administrado vía subcutánea. En el estudio de reproducción se encontró que el 9.3% de los fetos tenían paladar hendido a la dosis de 2.5 mg/kg, 4 veces la dosis oral máxima del humano. El tratamiento a niveles de 0.5, 2.32, 10.75 y 50 mg/día vía oral durante la preñez no dio resultados significativo de fetos anormales en las ratas. El único efecto tóxico fue el aumento de la mortalidad neonatal por falta de cuido de la madre con el nivel más alto de la dosis. El estudio de reproducción realizado en conejos reveló un 37% de fetos con malformaciones craneales a la dosis de 50 mg/kg/día, 78 veces la dosis oral humana máxima.

La administración del Ambroxol a ratas y conejos preñados dio como resultado retardo en el crecimiento del feto a la dosis materna tóxica (3000 y 200 mg/kg, respectivamente), sin embargo no causó anormalidades en los fetos. No se observaron efectos adversos del Ambroxol sobre el apareamiento o la fertilidad de las ratas.

CONTRAINDICACIONES

El Aeroflux es de uso contraindicado en pacientes con historia de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. También el Aeroflux es de uso contraindicado en pacientes con úlcera gástrica y gastritis.

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Los estudios que se han realizado en animales no han revelado efectos dañinos sobre el embarazo, desarrollo del feto, parto o el desarrollo después del nacimiento que pudiesen ser atribuidos a un efecto directo del Ambroxol. No se han obtenido datos adecuados de mujeres embarazadas que hayan sido expuestas al Ambroxol durante el embarazo.

Cuando se prescribe el Ambroxol a mujeres embarazadas se deberá hacer con cautela, no debiéndolo administrar durante el primer trimestre del embarazo.

Durante la experiencia posterior a la comercialización a nivel mundial se reportaron raras veces varios casos de anomalías congénitas, incluyendo paladar hendido y defectos en las extremidades de las crías de los pacientes que estaban siendo tratados con el Salbutamol. Algunas de las madres estaban tomando medicaciones múltiples durante sus embarazos. No se puede establecer la relación con el uso del Salbutamol debido a que por falta de un patrón consistente de defectos, y que la tasa base de anomalías congénitas es de 2-3% no se puede discernir.

Al igual que con cualquier medicamento, el uso del Salbutamol durante el embarazo solamente se deberá considerar cuando el beneficio esperado en la madre es mayor que el posible riesgo al feto.

No existe información sobre la excreción del Ambroxol en la leche de animales o del humano, sin embargo como es probable que el Salbutamol sea excretado en la leche materna, no se recomienda en uso del Salbutamol en madres lactando, a menos de que los beneficios esperados sobrepasen cualquier riesgo potencial.

EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD PARA CONDUCIR Y EL USO DE MAQUINARIA

Ninguno reportado.

EFECTOS NO DESEADOS

El Salbutamol podría causar: un leve tremor de los músculos del esqueleto, que por lo general son las manos las que resultan más afectadas. Este efecto está relacionado con la dosis y es común a todos los estimulantes β-adrenérgico. Algunos pacientes llegan a experimentar una sensación de tensión; esto se debe también a los efectos sobre los músculos del esqueleto y no a la estimulación directa del SNC.

Ocasionalmente se ha reportado dolor de cabeza.

En algunos pacientes se puede presentar vasodilatación periférica y un pequeño aumento compensatorio en el ritmo cardiaco.

Muy raras veces se han llegado a reportar reacciones adversas, incluyendo angioedema, urticaria, broncoespasmo, hipotensión y colapso.

Raras veces han habido reportes de *calambre muscular.

Con la terapia mediante agonistas b2 podría ocurrir hipocalemia potencialmente seria.

Al igual que los otros agonistas β2 raras veces se ha llegado a reportar hiperactividad en niños.

Podría presentarse arritmia cardiaca (incluyendo fibrilación atrial, taquicardia supraventricular y extrasístole) por lo general en pacientes susceptibles.

En algunos pacientes se podría presentar taquicardia. El Ambroxol podría causar:

* Diarrea.

* Náusea.

* Vómito.

* Dolor de cabeza.

INTERACCIONES CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

* El Salbutamol y las drogas β-bloquedoras no selectiva, como por ejemplo el Propanolol, no se deberán prescribir juntas.

El Salbutamol no resulta contraindicado en pacientes que están bajo tratamiento con inhibidores de la oxidasa de monoamina (MAOIs).

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO

El aumento en el uso de los agonistas β2 de corta duración por inhalación para el control de los síntomas indica deterioro en el control del asma.

El repentino y progresivo deterioro en el control del asma es potencialmente peligroso para la vida, por lo que se le deberá dar consideración a iniciar o aumentar la terapia con corticosteroides. Por lo general el manejo del asma deberá seguir un programa escalonado, debiendo la respuesta de los pacientes ser monitoreada clínicamente y por medio de pruebas de la función pulmonar. A los pacientes se les deberá advertir que *cuando sientan que el alivio usual se disminuye, o que la duración de la acción usual se disminuye no deberán aumentar la dosis o la frecuencia de la administración sin buscar ayuda médica.

La terapia de agonistas β2 podría dar hipopotasemia potencialmente seria especialmente cuando administrada vía parenteral o nebulizada. Se aconseja tener cautela en especial durante un asma severa aguda, debido a que su efecto podría ser potenciado por el tratamiento concomitante con los derivados de la xantina, esteroides, diuréticos y por una hipoxia. Bajo estas situaciones se aconseja monitorear los niveles de potasio en el suero.

En común con los otros agonistas de los β-adrenoceptores, el Aeroflux puede inducir *cambios metabólicos reversibles, como por ejemplo el aumento en los niveles de azúcar en la sangre. Los pacientes diabéticos podrían no ser capaces de compensar esto, habiéndose reportado cetoacidosis. El uso concomitante con corticoides podría exacerbar este efecto.

El Aeroflux se deberá administrar con cautela en pacientes con tirotoxicosis.

El tratamiento a largo plazo con Aeroflux (formulación que contiene azúcar) aumenta el riesgo de caries dentales. Es importante mantener una higiene dental adecuada.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

La duración de la acción del Salbutamol es de 4 a 6 horas en la mayoría de los pacientes. El Ambroxol tiene una acción con una duración de 8-10 horas.

Adultos mayores, adultos y niños de 6 años o más: la dosis efectiva general es de 5ml de la solución (2 miligramos de Salbutamol más 7.5 miligramos de Ambroxol) tres veces al día.

La dosis o la frecuencia de la administración solamente se deberán aumentar bajo consejo médico debido a que se pueden presentar efectos adversos relacionados con una dosis excesiva.

SOBREDOSIS

El antídoto preferido para una sobredosis de Salbutamol es el agente β-bloqueador cardioselectivo. Sin embargo, las drogas β-bloqueadoras deberán ser usadas con cautela en pacientes con historia de broncoespasmos.

Después de una sobredosis con Salbutamol se podría presentar hipopotasemia. El nivel sérico del potasio deberá ser monitoreado.

No existen reportes de manifestaciones de sobredosis con Ambroxol. Se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

Solución oral.