FORMA FARMACÉUTICA: Gel.

COMPOSICIÓN CUALI-CUANTITATIVA: Cada sobre de 5 g, contiene: Testosterona 50 mg. Excipientes: c.s.p 1 sobre.

Para obtener una lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes.

Indicaciones Terapéuticas: Terapia de reemplazo de testosterona en hombres debido a condiciones asociadas con la deficiencia o ausencia de testosterona endógena, hipogonadismo primario (congénito o adquirido): falla testicular debido a criptorquidismo, torsión bilateral, orquitis, síndrome de testículo que desaparece (agenesia testicular u orquidectomía, síndrome de klinefelter, quimioterapia o daño tóxico a consecuencia del alcohol o metales pesados, hipogonadismo hipogonadontrófico secundario (congénito y adquirido): gonadotropina idiopática o deficiencia de la hormona luteinizante- hormona liberadora (lhrh) o daño pituitario- hipotalámico a consecuencia de tumor, trauma o radiación.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes: Miristato de isopropil Etanol 96%

Carbopol 980. Hidróxido de sodio 0,1N agua purificada.

Incompatibilidades: no se han descrito.

Tiempo de vida útil: 36 meses en su envase original.

Precauciones especiales de conservación: todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en su envase original a una temperatura no mayor a 30 ºC.

Naturaleza y contenido del embalaje: caja muestra médica por 1 y 2 sobres monodosis. Caja por 4, 5, 10, 30, 50, 90 y 100 sobres monodosis. Sobres de aluminio (polietileno teraftalato/aluminio/polietileno baja densidad)

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: los medicamentos no se deben tirar al desagüe ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los medicamentos sin usar. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.

Todo producto no utilizado o desechado debe ser eliminado de acuerdo con la reglamentación vigente.

Fabricante: BESINS MANUFACTURING BELGIUM S.A. Groot bijgaardenstraat 128, Drogenbos, B-1620. Bélgica

Fecha de revisión de texto: noviembre 2009.

Fecha de aprobación: 05/2010.

LABORATORIOS BIOPAS S. A.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas: clase farmacoterapéutica: andrógenos. Código ATC: G03BA03.

Los andrógenos endógenos, principalmente la testosterona secretada por los testículos y su principal metabolito, la DHT (dihidrotestosterona), son responsables del desarrollo de los órganos genitales externos e internos y del mantenimiento de las características sexuales secundarias (desarrollo del vello, engrosamiento de la voz, aparición de la libido), del efecto general de anabolismo de las proteínas, del desarrollo musculoesquelético y la distribución de la grasa corporal, de la reducción de nitrógeno urinario, sodio, potasio, cloro, fósforo y agua.

La testosterona no causa el desarrollo testicular: disminuye la secreción de gonadotropinas hipofisarias.

Los efectos de la testosterona en los órganos diana aparecen sólo después de la conversión en el nivel periférico de la testosterona en estradiol, que luego se une a los receptores estrogénicos nucleares de las células diana, por ejemplo, la glándula pituitaria, tejido adiposo, el cerebro, los huesos y las células de Leydig en el testículo.

Propiedades farmacocinéticas

La absorción percutánea de la testosterona varía de aproximadamente 9% a 14% de la dosis aplicada.

Después de la absorción por la piel, la testosterona se difunde a la circulación general en niveles relativamente constantes durante nictémero.

La concentración sérica de testosterona aumenta durante la primera hora después de la aplicación para alcanzar el estado de equilibrio a partir del segundo día. Las variaciones diarias de los niveles de testosterona son similares en amplitud a las observadas en el ritmo circadiano de la testosterona endógena. La vía percutánea evita los picos de circulación sanguínea inducidos por la vía inyectable. No conduce a concentraciones hepáticas suprafisiológicas de esteroides, a diferencia de la androgenoterapia por vía oral.

La administración de 5 g de Androgel corresponde a un aumento medio en los niveles de testosterona en plasma de alrededor de 2,5 ng/ml (8,7 nmol/l).

Tras la suspensión del tratamiento, la disminución de los niveles de testosterona comienza alrededor de 24 horas después de la última administración. Los niveles basales se producen en 72 a 96 horas después de la última administración. Los principales metabolitos activos de la testosterona son el estradiol y la dihidrotestosterona.

La eliminación de la testosterona es en forma de metabolitos conjugados en la orina principalmente, y las heces.

Datos preclínicos sobre seguridad: la testosterona se encontró no mutagénica en el modelo in vitro de mutación inversa (test de Ames) o en células de ovario de hámster. Estudios con animales de laboratorio, se convirtieron en una relación entre el tratamiento con andrógenos y ciertos tipos de cáncer. Los datos experimentales en ratas mostraron un aumento en la incidencia de cáncer de próstata después del tratamiento con testosterona.

Se conoce que las hormonas sexuales facilitan el desarrollo de ciertos tumores inducidos por carcinógenos conocidos. La existencia de una correlación entre estos datos y el riesgo real para los seres humanos no se ha establecido.

Contraindicaciones: Androgel está contraindicado:

• En caso de sospecha o confirmación de cáncer de próstata o carcinoma de mama.

• En pacientes con hipersensibilidad conocida a la testosterona o cualquier otro componente del gel.

Embarazo y Lactancia: Androgel es sólo para hombres. Androgel no está indicado para su uso en mujeres embarazadas o lactantes. No se han realizado estudios clínicos con este tratamiento en mujeres.

Las mujeres embarazadas deben evitar el contacto con las zonas de aplicación de Androgel (véase Advertencias y precauciones especiales de empleo). Este producto puede tener efectos adversos virilizantes en el feto. En caso de contacto, lavar tan pronto como sea posible con agua y jabón.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: No se han reportado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones Adversas: Los efectos secundarios más frecuentes observados a la dosis recomendada de 5 g de gel por día fueron reacciones en la piel (10%): reacción en el sitio de aplicación, eritema, acné, piel seca.

Otros efectos adversos comunicados en los ensayos clínicos controlados con Androgel (1 - <10%) son los siguientes:

En los pacientes tratados para el hipogonadismo, es frecuente observar ginecomastia, que puede persistir.

Otros efectos secundarios conocidos de los tratamientos con testosterona oral o inyectable han sido descritos en la literatura y son:

Otros efectos secundarios conocidos, aunque poco frecuentes, asociados con dosis excesivas de testosterona incluyen neoplasias hepáticas. Debido a la presencia de alcohol, las aplicaciones frecuentes en la piel pueden causar irritación y sequedad de la piel.

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Anticoagulantes orales: modificación del efecto anticoagulante (aumento del efecto del anticoagulante oral mediante cambios en la síntesis hepática de los factores de la coagulación e inhibición competitiva de unión a las proteínas plasmáticas): se recomienda un control frecuente del tiempo de protrombina y el INR. Los pacientes tratados con anticoagulantes orales requieren un control riguroso sobre todo al principio o al final del tratamiento con andrógenos.

La administración concomitante de testosterona con ACTH o corticoides puede aumentar el riesgo de desarrollar edemas; por lo tanto, estos medicamentos deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes con enfermedades cardiacas, renales o hepáticas.

Interacción con pruebas de laboratorio: los andrógenos pueden disminuir los niveles de la globulina fijadora de tiroxina, lo que resulta en una reducción en los niveles plasmáticos de T4 y en el aumento de la captación de resina de la T3 y T4. Sin embargo, los niveles de las hormonas tiroideas libres se mantienen sin cambios y sin manifestación clínica de la insuficiencia tiroidea.

Advertencias y Precauciones: Androgel sólo debe usarse si el hipogonadismo (hiper e hipogonadotrófico) ha sido demostrado y si otras causas que pueden ser el origen de los síntomas fueron excluidas antes de iniciar el tratamiento. La insuficiencia de testosterona debe ser claramente demostrada por las características clínicas (regresión de los caracteres sexuales secundarios, cambio en la composición corporal, astenia, disminución de la libido, disfunción eréctil, etc) y confirmada por dos mediciones independientes de testosterona en sangre. En la actualidad, no existe un consenso sobre los valores normales de testosterona en función de la edad. Sin embargo, se debe tener en cuenta que los valores fisiológicos de testosterona disminuyen con la edad. Debido a la variabilidad de los resultados entre diferentes laboratorios, todos los ensayos deben ser realizados por el mismo laboratorio para un tema determinado.

Androgel no está indicado para el tratamiento de la infertilidad masculina o impotencia. Antes de iniciar el tratamiento con testosterona, los pacientes deben someterse un examen completo para descartar cualquier riesgo de cáncer de próstata preexistente. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso y regular de la glándula prostática y de mama, de acuerdo con los métodos recomendados (tacto rectal y PSA - antígeno específico de la próstata) por lo menos una vez al año en todos los pacientes, después del tratamiento con testosterona y dos veces al año en los ancianos y en pacientes de riesgo (factores clínicos o familiares). Los andrógenos pueden acelerar la evolución del cáncer de próstata subclínico o de la hiperplasia prostática benigna.

Androgel debe utilizarse con precaución en pacientes con cáncer con riesgo de hipercalcemia (e hipercalciuria asociada), debido a las metástasis óseas. Se recomienda control regular del calcio sérico en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia cardiaca, hepática o renal grave, el tratamiento con Androgel puede causar complicaciones graves caracterizadas por edema, con o sin insuficiencia cardiaca congestiva. En este caso, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Además, puede que sea necesario el tratamiento con diuréticos.

Androgel debe utilizarse con precaución en pacientes con cardiopatía isquémica. La testosterona puede causar un aumento de la presión arterial, por lo que Androgel debe utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión. Además del seguimiento de las concentraciones de testosterona en pacientes en terapia con andrógenos a largo plazo, los siguientes parámetros de laboratorio deben ser controlados periódicamente: hemoglobina, hematocrito (para detectar policitemia), parámetros de la función hepática, determinación del perfil lipídico.

Androgel debe utilizarse con precaución en pacientes con epilepsia y migrañas ya que su condición puede empeorar. Se ha descrito en la literatura que el riesgo de apnea del sueño incrementa durante el tratamiento con ésteres de testosterona en los pacientes tratados para el hipogonadismo, especialmente en pacientes en situación de riesgo de obesidad o de enfermedad respiratoria crónica. Puede ocurrir una mejora de la sensibilidad a la insulina en los pacientes tratados con andrógenos después de haber recibido tratamiento con niveles normales de testosterona en plasma. Ciertos signos clínicos como irritabilidad, nerviosismo, aumento de peso, erecciones prolongadas o frecuentes pueden indicar una androgenización demasiado intensa y por lo tanto se requiere de un ajuste de dosis.

En los casos de reacciones graves en la piel, el tratamiento debe ser reconsiderado e interrumpido de ser necesario. Los deportistas deben ser advertidos sobre el hecho de que este medicamento contiene un principio activo (testosterona) que puede causar una reacción positiva en las pruebas de los controles antidopaje.

Androgel no debe utilizarse en las mujeres debido a los posibles efectos virilizantes.

Riesgo de transferencia de testosterona: si no se toman precauciones, puede ocurrir transferencia de testosterona a otra persona a través del contacto con la piel y el área de aplicación del gel, lo que resulta en un aumento en los niveles de testosterona, y en caso de contacto repetido (androgenizacion accidental), en posibles efectos adversos (por ejemplo, el aumento de crecimiento de vello en el rostro y/o cuerpo, engrosamiento de la voz, irregularidades del ciclo menstrual).

El médico debe informar al paciente acerca del riesgo de transferencia de testosterona y de las precauciones de uso (véase más adelante). Androgel no debe prescribirse a pacientes que presentan un mayor riesgo de incumplimiento de las precauciones de uso (por ejemplo, en casos de alcoholismo severo, uso de drogas, trastornos psiquiátricos graves).

Usar una prenda que recubra el área de aplicación o tomar una ducha antes del contacto, evitando la transferencia. Por lo tanto, se recomiendan las siguientes precauciones:

Para el paciente

- Lávese las manos con agua y jabón después de aplicar el gel,

- Cubra la zona de aplicación con una prenda una vez se haya secado el gel,

- Tome una ducha antes de cualquier circunstancia en la que se espera dicho contacto.

Para las personas no tratadas con Androgel

- En caso de contacto con el área sin lavar o descubierta, lavar tan pronto como sea posible, con agua y jabón, la superficie de la piel en la que se produjo una transferencia de testosterona.

- Informe la aparición de signos de androgenización como el acné o cambios del sistema piloso.

Basado en estudios de la absorción in vitro de testosterona realizados con Androgel, lo preferible es que los pacientes sigan un periodo de al menos 6 horas entre la aplicación del gel y la toma de un baño o ducha. Sin embargo, un baño o una ducha tomada ocasionalmente entre 1 y 6 h después de la aplicación del gel no debería influir significativamente en el curso del tratamiento.

Para prevenir el riesgo de transferencia a su pareja, el paciente debe ser informado, por ejemplo, debe dejar un periodo de tiempo largo entre la aplicación de Androgel y las relaciones sexuales, o bien llevar una prenda que cubra el área de aplicación mientras dure el contacto, o ducharse antes del acto sexual. Por otra parte, en caso de contacto con un niño, también se recomienda el uso de una prenda de vestir que cubra la zona de aplicación para evitar el riesgo de transferencia.

Las mujeres embarazadas deben evitar el contacto con las zonas de aplicación de Androgel. En caso de embarazo de su pareja, el paciente debe estar especialmente alerta sobre las precauciones de uso (ver Embarazo y lactancia).

Dosis y Vía de Administración

Dosis

Adultos y ancianos: la dosis recomendada es de 5 g de gel (50 mg de testosterona) se aplica una vez al día aproximadamente a la misma hora, preferiblemente por la mañana. La dosis diaria debe ser ajustada por el médico de acuerdo con la respuesta clínica o biológica de cada paciente, sin sobrepasar los 10 g de gel por día. El ajuste de la dosis debe hacerse en incrementos de 2,5 g de gel.

La aplicación debe ser realizada por el propio paciente, sobre una superficie limpia, seca y sana, en los hombros, los brazos o el abdomen.

Después de abrir el sobre, se debe extraer todo el contenido y aplicarse inmediatamente sobre la piel. El gel simplemente debe esparcirse en una capa fina sobre la piel. No es necesario frotar la piel. Dejar secar durante al menos 3-5 minutos antes de vestirse. Lávese las manos con agua y jabón después de la aplicación.

No aplicar sobre los genitales, debido al alto contenido de alcohol que puede causar irritación local.

Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de la testosterona se alcanzan aproximadamente a partir del segundo día de tratamiento con Androgel. El ajuste de la dosis se basa en la testosterona, medida a partir del tercer día de tratamiento en la mañana antes de la aplicación (hasta una semana). Si la concentración plasmática de testosterona es alta, la dosis puede ser reducida. Si la concentración es baja, la dosis se puede aumentar sin sobrepasar los 10 g de gel por día.

Niños: Androgel no está indicado en niños y no ha sido objeto de estudios clínicos en los varones menores de 18 años.

Vía de administración: uso tópico.

Sobredosis: Un solo caso de sobredosis aguda de testosterona, como resultado de una inyección, se ha reportado en la literatura. Se trataba de un caso de accidente cerebrovascular en un paciente con una alta concentración de testosterona en plasma, 114 ng/ml (395 nmol/l). Es muy poco probable que el tratamiento transdérmico pueda causar tales concentraciones plasmáticas de testosterona.