COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Formulación intravenosa AUGMENTIN 1.2 g: 1 g de Amoxicilina (como Amoxicilina Sódica) y 200 mg de Ácido Clavulánico (como Clavulanato de Potasio) para reconstitución como infusión o inyección intravenosa.

Indicaciones

AUGMENTIN debe utilizarse de conformidad con las directrices locales oficiales sobre prescripción de antibióticos y datos locales sobre sensibilidad.

AUGMENTIN se indica en el tratamiento a corto plazo de infecciones de origen bacteriano en los siguientes sitios:

Infecciones de las vías respiratorias superiores (Oídos, Nariz y Garganta) p.ej., amigdalitis recurrente, sinusitis, otitis media.

Infecciones de las vías respiratorias inferiores, p.ej., exacerbación aguda de bronquitis crónica, neumonía lobular y bronconeumonía.

Infecciones de las vías genitourinarias, p.ej., cistitis, uretritis, pielonefritis.

Infecciones cutáneas y de las partes blandas, p.ej., forúnculos, abscesos, celulitis, heridas infectadas.

Infecciones de los huesos y articulaciones, p.ej., osteomielitis.

Otras infecciones, p.ej., sepsis intrabdominal.

La formulación intravenosa AUGMENTIN también se indica en la profilaxis de infecciones que pueden asociarse con intervenciones quirúrgicas significativas, como las de vías gastrointestinales, pelvis, cuello y cabeza, corazón, riñones, vías biliares y prótesis articular.

La sensibilidad a AUGMENTIN mostrará variación con respecto a la geografía y el tiempo (Para mayor información véase Propiedades Farmacológicas y Farmacodinamia).

Los datos locales sobre sensibilidad deben consultarse donde se encuentren disponibles, y, cuando sea necesario, se deben llevar a cabo muestreos microbiológicos y pruebas sobre sensibilidad.

Las infecciones ocasionadas por microorganismos sensibles a la Amoxicilina pueden tratarse con la formulación AUGMENTIN, debido a su contenido de Amoxicilina. Por tanto, las infecciones mixtas ocasionadas tanto por microorganismos sensibles a la Amoxicilina, como por microorganismos productores de β-lactamasas que exhiben sensibilidad a la formulación AUGMENTIN, pueden tratarse con AUGMENTIN.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia

Las enzimas bacterianas son las causantes de la resistencia a muchos antibióticos, ya que destruyen al agente antibiótico antes de que pueda actuar contra el patógeno. El Clavulanato contenido en AUGMENTIN se anticipa a este mecanismo de defensa, bloqueando a las enzimas β-lactamasas y, de esta forma, sensibilizando a los microorganismos al rápido efecto bactericida de la Amoxicilina a concentraciones fácilmente alcanzables en el cuerpo.

El Clavulanato posee por sí solo una escasa actividad antibacteriana, no obstante, al administrarse junto con Amoxicilina como en la formulación AUGMENTIN, produce un agente antibiótico de amplio espectro y extensa aplicación en la práctica hospitalaria y general.

En la lista que se presenta a continuación se ha clasificado a los microorganismos de acuerdo con su sensibilidad in vitro frente a AUGMENTIN.

Sensibilidad in vitro de microorganismos frente a AUGMENTIN

En los casos donde se ha demostrado la eficacia de AUGMENTIN en estudios clínicos, esto se indica con un asterisco (*).

Se identifica (con †) a los microorganismos que no producen betalactamasa . Si un aislado es sensible a Amoxicilina, puede considerarse sensible a AUGMENTIN.

Especies comúnmente sensibles

Aerobios gram positivos:

Bacillus anthracis

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroides

Streptococcus pneumoniae*†

Streptococcus pyogenes*†

Streptococcus agalactiae*†

Estreptococos del grupo viridans†

Especies de estreptococos (otro, β -hemolíticos)*†

Staphylococcus (sensible a Meticilina)*

Staphylococcus saprophyticus (sensible a Meticilina)

Estafilococo coagulasa-negativo (sensible a Meticilina)

Aerobios gram negativos:

Bordetella pertussis

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae

Helicobacter pylori

Moraxella catarrhalis*

Neisseria gonorrhoeae

Pasteurella multocida

Vibrio cholerae

Otras:

Borrelia burgdorferi

Leptospira ictterohaemorrhagiae

Treponema pallidum

Anaerobios gram positivos:

Especies de clostridium

Peptococcus niger

Peptostreptococcus magnus

Peptostreptococcus micros

Especies de peptostreptococcus

Anaerobios gram negativos:

Bacteroides fragilis

Especies de bacteroides

Especies de capnocytophaga

Eikenella corrodens

Fusobacteria nucleatum

Especies de fusobacterium

Especies de porphyromonas

Especies de prevotella

Especies cuya resistencia adquirida represente un problema.

Aerobios gram negativos:

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Especies de klebsiella

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Especies de proteus

Especies de salmonella

Especies de shigella

Aerobios gram positivos:

Especies de corynebacterium

Enterococcus faecium

Microorganismos con resistencia intrínseca:

Aerobios gram negativos:

Especies de acinetobacter

Citrobacter freundii

Especies de enterobacter

Hafnia alvei

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Especies de providencia

Especies de pseudomonas

Especies de serratia

Stenotrophomas maltophilia

Yersinia enterocolítica

Otros:

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Especies de chlamydia

Coxiella burnetti

Especies de mycoplasma

Farmacocinética

Las farmacocinéticas de los dos componentes de AUGMENTIN se encuentran cercanamente emparejadas. Tanto el Clavulanato como la Amoxicilina poseen bajos niveles de fijación sérica; aproximadamente el 70% permanece libre en el suero. Al duplicar la dosificación de AUGMENTIN, casi se duplican los niveles alcanzados en el suero.

Datos Preclínicos de Seguridad

No hay información adicional pertinente.

Contraindicaciones

AUGMENTIN se contraindica en aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad a los agentes betalactámicos, p.ej., penicilinas y cefalosporinas.

AUGMENTIN se contraindica en los pacientes con un historial previo de disfunción hepática/ictericia asociada con la administración de AUGMENTIN.

Advertencias y Precauciones

Antes de iniciar la terapia con AUGMENTIN, debe llevarse a cabo una investigación cuidadosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad a cefalosporinas u otros alérgenos.

En pacientes bajo terapia con penicilina, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (anafilactoides). Es más probable que estos tipos de reacciones se presenten en individuos con algún historial de hipersensibilidad a la penicilina (véase Contraindicaciones).

En algunos pacientes que reciben AUGMENTIN, se han observado cambios en las pruebas de función hepática. La importancia clínica de estos cambios es incierta, pero AUGMENTIN debe administrarse cuidadosamente en los pacientes que exhiben indicios de disfunción hepática.

En raras ocasiones se ha comunicado ictericia colestásica, la cual puede ser severa, pero generalmente reversible. Los signos y síntomas pueden hacerse evidentes hasta que transcurren seis semanas a partir de la suspensión del tratamiento. En aquellos pacientes con insuficiencia renal, debe realizarse un ajuste en la dosificación de AUGMENTIN siguiendo las recomendaciones de la sección Dosis y Administración.

Se debe evitar el uso de AUGMENTIN si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de Amoxicilina.

El uso prolongado, ocasionalmente puede dar como resultado en un sobrecrecimiento de organismos no susceptibles. Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos, y puede variar en cuanto a gravedad desde leve hasta riesgoso para la vida. Por lo tanto, es importante tener presente su diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea durante o después de recibir antibióticos. Aunque es poco probable que ocurra con antibióticos aplicados tópicamente, si se presenta diarrea prolongada o significativa, o si el paciente experimenta calambres abdominales, se debe descontinuar inmediatamente el tratamiento y los pacientes deben ser estudiados. Ocasionalmente, su uso por periodos prolongados puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles. En raras ocasiones se ha reportado una prolongación anormal en el tiempo de protombina (incremento en INR) en pacientes que reciben AUGMENTIN y anticoagulantes orales. Se debe instituir una vigilancia adecuada cuando se prescriban anticoagulantes de manera concurrente. Es posible que se requiera ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación.

Si se requiere la administración parenteral de dosis altas, debe tomarse en cuenta el contenido de Sodio en aquellos pacientes bajo una dieta restringida en cuanto a este mineral.

En muy raras ocasiones, y particularmente en la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida. Durante la administración de dosis altas de Amoxicilina, se recomienda mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas, con el fin de reducir la posibilidad de ocurrencia de cristaluria asociada con la administración de Amoxicilina (véase Sobredosis).

La presencia de Ácido Clavulánico en Augmentin puede causar una unión no específica de IgG y albúmina de las membranas de los eritrocitos, dando un resultado falso positivo de la prueba de Coombs.

Embarazo y Lactancia

Uso durante el Embarazo

Los estudios de reproducción realizados en animales (ratones y ratas), con AUGMENTIN administrado vía oral y vía parenteral, no han mostrado efectos teratogénicos. En un estudio simple, realizado en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal (pPROM, por sus siglas en inglés), se comunicó que el tratamiento profiláctico con AUGMENTIN podía asociarse con un aumento en el riesgo de ocurrencia de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Al igual que con todas las medicinas, debe evitarse su uso durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que el médico lo considere esencial.

Uso durante la Lactancia

AUGMENTIN puede administrarse durante el periodo de lactancia. A excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de pequeñas cantidades en la leche materna, no existen riesgos perjudiciales para el lactante.

Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Máquinas

No se han observado efectos adversos sobre la capacidad de conducir u operar maquinaria.

Efectos Adversos

Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás efectos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en <1/10,000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera.

Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia:

Muy común >1/10.

Común >1/100 y <1/10.

No común >1/1000 y <1/100.

Raro >1/10,000 y <1/1000.

Muy raro <1/10,000.

Infecciones e infestaciones

Común: candidiasis mucocutánea.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Raros: leucopenia (con inclusión de neutropenia) y trombocitopenia reversibles.

Muy raros: agranulocitosis y anemia hemolítica reversibles. Demora en el tiempo de sangrado y tiempo de protrombina.

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raros: edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso

No comunes: mareos, cefalea.

Muy raros Convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con insuficiencia de la función renal, o en aquellos que reciben dosis altas.

Trastornos vasculares

Raro: tromboflebitis en el sitio de inyección.

Trastornos gastrointestinales

Común: diarrea.

No comunes: náuseas, vómito, indigestión.

Muy raro: colitis asociada con la administración de antibióticos (con inclusión de colitis seudomembranosa y colitis hemorrágica – véase Advertencias y Precauciones), la cual es menos probable que ocurra después de una administración parenteral.

Trastornos hepatobiliares

No comunes Se ha notado un aumento moderado en los niveles de ASAT o ALAT, o de ambos, en los pacientes tratados con agentes antibióticos pertenecientes a la clase de los betalactámicos, pero se desconoce la importancia de estos hallazgos.

Muy raros: hepatitis e ictericia colestásica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas.

Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados.

De ordinario, los signos y síntomas se presentan durante el tratamiento, o poco después del mismo, pero en algunos casos se hacen evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han comunicado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicaciones concomitantes conocidas por su potencial de ocasionar efectos en el hígado.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

No comunes: exantema, prurito, urticaria.

Raro: eritema multiforme.

Muy raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG).

Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento.

Trastornos renales y urinarios

Muy raros: nefritis intersticial, cristaluria (véase Sobredosis).

Interacciones

No se recomienda el uso concomitante de Probenecid. El Probenecid disminuye la secreción tubular renal de Amoxicilina. Su uso concomitante con AUGMENTIN puede ocasionar una demora y un aumento en los niveles sanguíneos de Amoxicilina, mas no de Clavulanato.

El uso concomitante de Alopurinol, durante el tratamiento con Amoxicilina, puede aumentar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No existen

datos sobre el uso concomitante de AUGMENTIN y Alopurinol. Al igual que con otros antibióticos, Augmentin puede afectar la microflora, dando como resultado una baja reabsorción de estrógenos y una eficacia reducida de los anticonceptivos combinados orales.

En la literatura existen casos raros de incrementos en el índice internacional normalizado, en pacientes mantenidos bajo terapia con Acenocumarol o Warfarina, y que tienen un ciclo prescrito de Amoxicilina. Si se requiere la coadministración, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de AUGMENTIN.

Después del inicio de Amoxicilina mas ácido clavulanico oral, en pacientes recibiendo Micofenolato de Mofetil, se ha reportado una reducción de aproximadamente 50%en la concentración pre-dosis del metabolito activo ácido micofenolico. El cambio en el nivel pre-dosificación puede no representar exactamente los cambios en la exposición general al MPA.

Dosis y Administración

Dosificación en el tratamiento de infecciones

Adultos y niños mayores de 12 años de edad: de ordinario, 1.2 g administrados cada ocho horas. En el tratamiento de infecciones más graves, aumentar la frecuencia de administración a intervalos de seis horas.

Niños de 3 meses-12 años de edad: de ordinario, 30 mg/kg* de AUGMENTIN administrados cada ocho horas. En el tratamiento de infecciones más graves, aumentar la frecuencia de administración a intervalos de seis horas.

Niños de 0-3 meses: 30 mg/kg* de AUGMENTIN administrados cada 12 horas, durante el periodo perinatal en prematuros y recién nacidos a término, para luego aumentar la frecuencia a intervalos de ocho horas.

*Cada 30 mg de AUGMENTIN contienen 25 mg de Amoxicilina y 5 mg de Clavulanato.

Dosificación en adultos sometidos a profilaxis quirúrgica: la dosis usual consiste en 1.2 g de AUGMENTIN en formulación intravenosa, administrados durante la inducción de anestesia. Intervenciones quirúrgicas de alto riesgo de infección, p.ej., en la cirugía colorrectal pueden requerirse tres dosis, y hasta cuatro, de 1.2 g de AUGMENTIN en formulación intravenosa, administradas durante un periodo de 24 horas. Por lo general, estas dosis se administran en 0, 8, 16 (y 24) horas. Si en la intervención quirúrgica aumenta significativamente el riesgo de infección, puede seguirse con este régimen durante varios días.

En los pacientes con signos clínicos de infección, evidentes en una operación, se requerirá un curso normal de terapia posoperatoria con AUGMENTIN en formulación oral o intravenosa.

Dosificación en casos de insuficiencia renal

Adultos

Niños: en los niños, debe reducirse la dosificación en forma similar.

Dosificación en casos de insuficiencia hepática

Titular la dosis con precaución; vigilar la función hepática a intervalos regulares.

Cada frasco de 1.2 g de AUGMENTIN contiene 1.0 mmol de potasio y 3.1 mmol de Sodio (aproximadamente).

Administración: la formulación intravenosa AUGMENTIN puede administrarse mediante inyección intravenosa, o bien, por infusión intermitente. No es adecuado administrarla vía intramuscular.

Sobredosis

Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos en el balance hídrico y equilibrio hidroelectrolítico. Los síntomas gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente atendiendo el equilibrio hidroelectrolítico. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de Amoxicilina. Este padecimiento en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (véase Advertencias y Precauciones).

AUGMENTIN puede retirarse de la circulación mediante hemodiálisis.

Se ha comunicado que la Amoxicilina se precipita en las sondas vesicales después de la administración intravenosa de dosis fuertes. La permeabilidad debe revisarse periódicamente.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

Polvo estéril para inyección.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Lista de Excipientes

Ninguna.

Incompatibilidades

La formulación intravenosa AUGMENTIN no debe mezclarse con hemoderivados, con otros líquidos proteínicos, como hidrolizados de proteínas, ni con emulsiones lipídicas para administración intravenosa.

Si se prescribe AUGMENTIN concurrentemente con algún aminoglucósido, los antibióticos no deben mezclarse en la jeringa, contenedor de líquido para administración intravenosa, o equipo de venoclisis, ya que en estas condiciones puede haber una pérdida en la actividad del aminoglucósido.

Precauciones Especiales de Almacenamiento

Los frascos de AUGMENTIN deben almacenarse en un lugar seco a temperaturas inferiores a 25°C.

Naturaleza y Contenido del Envase

Frascos de vidrio (Ph.Eur. [Farmacopea Europea] tipo I), ajustados con tapas de hule de butilo y con sellos adicionales de aluminio, que contienen polvo estéril de color blanco.

Instrucciones para su Uso/Manejo

Frasco de 1.2 g: para su reconstitución, disolver en 20 ml de Agua para Inyecciones BP. (Volumen final de 20.9 ml). Durante la reconstitución, puede aparecer o no, una coloración rosada transitoria.

Normalmente las soluciones reconstituidas son incoloras o de color paja pálida.

Inyección intravenosa: la estabilidad de la solución intravenosa AUGMENTIN depende de la concentración, por lo que la formulación intravenosa AUGMENTIN debe usarse inmediatamente después de su reconstitución y administrarse lentamente, mediante inyección intravenosa, por un periodo de 3-4 minutos. Las soluciones intravenosas AUGMENTIN deben utilizarse dentro de los 20 minutos posteriores a su reconstitución. AUGMENTIN puede inyectarse directamente en una vena o a través de una sonda cuentagotas.

Infusión intravenosa: en forma alternativa, la formulación intravenosa AUGMENTIN puede infundirse en Agua para Inyecciones BP o en Cloruro de Sodio para Inyección Intravenosa BP (0.9% p/v). Agregar, sin demora alguna*, 600 mg de solución reconstituida a 50 ml de líquido para infusión, o bien, 1.2 g de solución reconstituida a 100 ml de líquido para infusión (p.ej., empleando una bolsa pequeña o una bureta recta).

Infunda durante 30-40 minutos y complete dentro de las cuatro horas posteriores a la reconstitución. En relación con otros líquidos adecuados para infusión, véase la sección Estabilidad y Compatibilidad.

*Las soluciones deben prepararse inmediatamente después de su reconstitución, hasta obtener el volumen de infusión total.

Debe desecharse cualquier solución antibiótica remanente.

La terapia puede iniciarse vía parenteral y continuarse con alguna preparación oral.

El tratamiento no debe exceder un periodo de 14 días sin que se instituya alguna revisión.

Estabilidad y Compatibilidad

Las infusiones intravenosas AUGMENTIN pueden administrarse a través de distintos líquidos para administración intravenosa. En el volumen recomendado de los siguientes líquidos para infusión, se mantienen concentraciones antibióticas satisfactorias a 5°C y a temperatura ambiente (25°C). Si se reconstituyen y mantienen a temperatura ambiente, las infusiones deben completarse dentro de los tiempos establecidos.

Las soluciones reconstituidas no deben congelarse.

AUGMENTIN es menos estable en las infusiones que contienen glucosa, dextran o bicarbonato. Por tanto, las soluciones reconstituidas de AUGMENTIN no deben agregarse a dichas infusiones, pero pueden inyectarse en una sonda cuentagotas por un periodo de 3-4 minutos.

Para almacenarse a 5°C, la solución reconstituida debe verterse en bolsas para infusión previamente refrigeradas, que puedan almacenarse por un periodo de hasta 8 horas. Posteriormente, debe administrarse la solución inmediatamente después de alcanzar la temperatura ambiente.

Versión número: GDS28/IPI09.

Fecha de emisión: 18 enero 2013.

AUGMENTIN es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline

La Información de Prescribir completa en su versión vigente se encuentra disponible a petición del profesional de la salud en mila@gsk.com o en la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador, Edificio Electroecuatoriana, Av 10 de Agosto y Naciones Unidas, teléfono 2994700 extensión 4753 o en www.salud.gsk.com.ec.

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