MUCOSOLVAN 24 HORAS

Cápsulas

(AMBROXOL)

Expectorants (R5C)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

Dosis y administración

Adultos: 1 cápsula de liberación prolongada una vez al día.

Las cápsulas no deben ser abiertas o mascadas, sino ingeridas completas con bastante líquido. El “transportador de las cápsulas” el cual está ocasionalmente presente en las heces ha liberado la sustancia activa durante su paso a través del sistema digestivo y por tanto carece de significado.

General

En las indicaciones médicas agudas, si los síntomas no mejoran o éstos empeoran durante el curso de la terapia se deberá consultar con un médico.

MUCOSOLVAN® jarabe puede tomarse con o sin las comidas.




Condiciones de almacenamiento: Almacenar en un lugar seguro fuera del alcance de los niños




Composición

Cada cápsula contiene

Clorhidrato de ambroxol

75 mg

Excipientes:

Contenido de la cápsula: crospovidona, cera de carnauba, alcohol esteárico, estearato de magnesio:

Cubierta de la cápsula: gelatina, agua purificada, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E 172), eritrosina (E127), carmina índico (E132).




Contraindicaciones

MUCOSOLVAN® no debe administrarse a pacientes con sensibilidad conocida a ambroxol u otros componentes de la fórmula.

En caso de condiciones hereditarias infrecuentes que puedan ser compatibles con algún excipiente del producto (vea “Advertencias y precauciones especiales”), la utilización de este producto está contraindicado.




Eventos adversos

Desórdenes del sistema inmune. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Reacciones de anafilácticas incluyendo shock anafiláctico, angioedema, erupción cutánea, urticaria, prurito y otras hipersensibilidades.

Desórdenes gastro-intestinales y trastornos respiratorio, torácico y del mediastino

Náusea, vómito, diarrea, dispepsia, dolor abdominal.




Embarazo y lactancia

El clorhidrato de ambroxol cruza la barrera placentaria. Los estudios en animales no indican efectos peligrosos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, en el parto o desarrollo pos-natal. La amplia experiencia clínica después de 28 semanas de gestación no ha mostrado evidencias de efectos peligrosos sobre el feto.

Sin embargo, deben observarse las medidas de precaución habituales respecto al uso de fármacos durante el embarazo. De forma especial, durante el primer trimestre MUCOSOLVAN® no está recomendado.

El clorhidrato de ambroxol se excreta en la leche materna. Aun cuando no se esperarían los efectos desfavorables sobre los infantes en lactación.

No se recomienda el uso de MUCOSOLVAN® en las madres en lactación.

Efectos sobre la habilidad de conducir y operar maquinarias

No hay evidencia sobre del efecto sobre la habilidad de conducir y la utilización de maquinarias.

No se ha realizado algún estudio sobre los efectos en la habilidad de conducir y operar maquinarias.




Indicaciones

Tratamiento secretolítico en enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas asociadas con secreción anormal de moco y alteraciones del transporte del moco.




Interacciones

No se ha reportado interacción clínicamente desfavorable con otros medicamentos.




Advertencias y precauciones especiales

Ha habido muy infrecuentes reportes de lesiones severas de la piel tales como el Síndrome de Stevens-Johnson y Síndrome de necrosis epidérmica tóxica (TEN, por sus siglas en inglés) en asociación temporal con la administración de expectorantes tal como el clorhidrato de ambroxol. La mayoría de éstos pueden ser explicados por la severidad de la enfermedad subyacente del paciente y las medicaciones concomitantes. Adicionalmente, durante la fase inicial del Síndrome de Stevens-Johnson o TEN el paciente puede primeramente experimentar los pródromos parecidos a la influenza que son no-específicos como por ejemplo fiebre, dolor al cuerpo, rinitis, tos y molestias en la garganta. Confundido por estos no-específicos pródromos parecidos a la influenza es posible que se inicie tratamiento sintomático con medicación para la tos y para el resfrío. Por consiguiente, si se presentan nuevas lesiones en la piel y en las mucosas se deberá buscar inmediatamente atención médica y se deberá descontinuar el tratamiento con clorhidrato de ambroxol como medida de precaución.

En presencia de la función renal deteriorada MUCOSOLVAN® deberá ser utilizado solamente luego de consultar a un médico.




Presentación: MUCOSOLVAN® 24 HORAS Cápsulas de liberación prolongada. Caja por 20 cápsulas. Reg. San. N° 29993-09-11 .

Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico. Boehringer-Ingelheim del Ecuador Cía. Ltda. Quito Av. Shyris N-344 y Av. Eloy Alfaro.

Edificio Parque Central, Piso 15

Teléfono: 593 2 397 99 41




Farmacocinética

Absorción:

La absorción de todas las formas orales no retardadas del clorhidrato de ambroxol es rápida y completa con una linealidad de dosis en el rango terapéutico. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan dentro de 1 a 2.5 horas posterior a la administración oral de la formulación de liberación inmediata y luego de 6.5 horas para la formulación de liberación lenta.

La biodisponibilidad absoluta luego de un comprimido de 30 mg fue del 79%. La cápsula de liberación prolongada demostró una disponibilidad relativa del 95% (dosis-normatizada) en comparación con una dosis diaria de 60 mg (30 mg dos veces al día) administrada como un comprimido de liberación inmediata.

Distribución

La distribución del clorhidrato de ambroxol desde la sangre a los tejidos es rápida y pronunciada, con la concentración más alta de la sustancia activa hallada en los pulmones. El volumen de distribución luego de la administración oral se estimó que era de 552 L. En el rango terapéutico, la unión con las proteínas plasmáticas se halló en 90%.

Metabolismo y eliminación

Alrededor del 30% de la dosis oralmente administrada se elimina a través de la vía metabólica del primer paso.

El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado por glucoronidación y alguna división a ácido dibromantranílico (aproximadamente 10% de la dosis) aparte de algunos metabolitos menores. Los estudios en microsomas humanos han demostrado que la CYP3A4 es la responsable del metabolismo del clorhidrato de ambroxol hacia el ácido dibromantranílico.

Dentro de 3 días de la administración oral, aproximadamente el 6% de la dosis se halla en la forma libre, mientras que aproximadamente el 26% de la dosis se recupera en la forma conjugada en la orina.

El clorhidrato de ambroxol se elimina con una vida-media de eliminación terminal de aproximadamente 10 horas. La depuración total está en el rango de 660 mL/min, con una depuración renal que representa el 8% de la depuración total.

Farmacocinética en poblaciones especiales

En pacientes con disfunción hepática, se reduce la eliminación del clorhidrato de ambroxol, provocando niveles plasmáticos más altos de 1.3 a 2-veces. Debido al amplio rango terapéutico del clorhidrato de ambroxol, no es necesario los ajustes de dosis.

Otros

La edad y el género no afectan la farmacocinética del clorhidrato de ambroxol de una forma clínicamente relevante, y por lo tanto no es necesario el ajuste de los regímenes de dosificación. No se halló que la comida influencie la biodisponibilidad del clorhidrato de ambroxol.

Propiedades farmacológicas

Preclínicamente, el clorhidrato de ambroxol, el ingrediente activo de MUCOSOLVAN® ha demostrado que incrementa la secreción del tracto respiratorio. Incrementa la producción de surfactante pulmonar y estimula la actividad ciliar. Estas acciones proporcionan una mejoría en el flujo y transporte de moco (depuración mucociliar). El mejoramiento de la depuración mucociliar ha sido demostrado en estudios farmacológicos.La potenciación de la secreción fluida y del aclaramiento mucociliar facilita la expectoración y alivia la tos.

Se ha observado un efecto anestésico local del clorhidrato de ambroxol en el modelo ocular del conejo lo cual puede ser explicado por las propiedades del bloqueo de los canales de sodio. Se ha demostrado in vitro que el clorhidrato de ambroxol bloquea los canales de sodio neuronales clonados; la unión fue reversible y es dependiente de la concentración. Se halló que la liberación de las citocinas desde la sangre pero también las células mononucleares unidas a los tejidos y los polimofonucleares eran significantemente reducidos por el clorhidrato de ambroxol.

En los estudios clínicos en pacientes con irritación en la garganta, se redujo significantemente el dolor faríngeo y la rubicundez.

Estas propiedades farmacológicas están en concordancia con la observación accesoria en los estudios de eficacia clínica para el tratamiento con clorhidrato de ambroxol de los síntomas del tracto respiratorio superior que conlleva a un rápido alivio del dolor y las molestias relacionadas al dolor en la región del oído, nariz y tráquea a la inhalación.

Después de la administración del clorhidrato de ambroxol se incrementan las concentraciones de las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina,) en las secreciones broncopulmonares y en el esputo.




Sobredosis

Hasta la fecha, no se han reportado en el hombre síntomas de sobredosificación específica. En base a reportes de sobredosis accidental y/o error de medicación, los síntomas observados son consistentes con los efectos adversos conocidos de MUCOSOLVAN® ambroxol a dosis recomendada y puede necesitarse tratamiento sintomático.

Toxicología

El clorhidrato de ambroxol tiene un índice bajo para toxicidad aguda. En los estudios con dosis repetida, no se observaron niveles de eventos adversos (NOAELs) a las dosis orales de 150 mg/kg/día (ratón, 4 semanas), 50 mg/kg/día (rata, 52 y 78 semanas), 40 mg/kg/día (conejo, 26 semanas) y 10 mg/kg/día (perros, 52 semanas). No se detectaron órganos dianas toxicológicos.

Estudios de toxicidad intravenosa de cuatro-semanas con clorhidrato de ambroxol en ratas (4, 16 y 64 mg/kg/día) y en perros (45, 90 y 120 mg/kg/día [infusiones 3 h/día]) demostró toxicidad severa local ni sistémica, incluyendo histopatológicamente. Todos los eventos adversos fueron reversibles. El clorhidrato de ambroxol no fue ni embriotóxico ni teratogénico cuando se ensayó en dosis orales de hasta 3000 mg/kg/día en ratas y hasta 200 mg/kg/día en conejos. La fertilidad de las ratas hembras y machos no se afectó hasta 500 mg/kg/día.

El NOAEL en el estudio de desarrollo peri y pos-natal fue de 50 mg/kg/día. A la dosis de 500 mg/kg/día, clorhidrato de ambroxol fue ligeramente tóxico para los cachorros, como se demuestra por un desarrollo retardado del peso corporal y una disminución de la talla de la camada.

Los estudios de genotoxicidad in vitro (pruebas de Ames y aberración cromosómica) e in vivo (prueba del micronúcleo del ratón) no reveló ningún potencial mutagénico del clorhidrato de ambroxol.

El clorhidrato de ambroxol no mostró ningún potencial tumorogénico ni carcinogenicidad en los estudios en el ratón (50, 200 y 800 mg/kg/día) y ratas (65, 250 y 1000 mg/kg/día) cuando se trataron con preparados dietéticos por 105 y 116 semanas, respectivamente.