NIZORAL TABLETAS

Tabletas

(KETOCONAZOL)

Systemic Agents for Fungal Infections (J2A)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: NIZORAL debe ser tomado con las comidas para una máxima absorción:

1. Tratamiento curativo: Infecciones de la piel, gastrointestinales y sistémicas: 1 tableta (200 mg) una vez al día con los alimentos. Si no se obtuviera una buena respuesta con esta dosis, la dosis podría ser aumentada a 2 tabletas (400 mg) una vez al día.

Candidiasis vaginal: 2 tabletas (400 mg) una vez al día, con los alimentos, durante 5 días. En general, el esquema de tratamiento deberá mantenerse sin ninguna interrupción por lo menos hasta una semana después de que todos los síntomas hayan desaparecido o que los cultivos se vuelvan negativos.

2. Tratamiento profiláctico en pacientes inmunodeprimidos: 2 tabletas (400 mg) diarios, administrados con los alimentos.

3. La duración habitual del tratamiento es de:

- Candidiasis vaginal: 5 días consecutivos.

- Micosis de la piel inducidas por dermatofitos: Aproximadamente 4 semanas.

- Pitiriasis versicolor: 10 días.

- Micosis oral y cutánea inducida por Cándida: 2-3 semanas.

- Infecciones del pelo: 1-2 meses.

- Infecciones de las uñas: 6-12 meses, el tratamiento es determinado por la velocidad de crecimiento de la uña.

- Candidiasis sistémica: 1-2 meses.

- Paracoccidioidomicosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis: La duración óptima del tratamiento es de 3-6 meses.

4. En los niños, la dosis debe ser ajustada al peso corporal a 4-8 mg/kg/día.




CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar en un sitio seco que guarde entre 15 y 30°C.

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

ANTE CUALQUIER DUDA CONSULTE A SU MÉDICO.

Para mayor información dirigirse al Departamento Científico de Grünenthal Ecuatoriana.

Importado por:
GRÜNENTHAL ECUATORIANA C. LTDA.

Av. Manuel Córdova Galarza - Km 61/2

Vía a la Mitad del Mundo (Pusuquí)

Apartado postal 17-17-075/Quito

Quito-Ecuador

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cimeg@grunenthal.com.ec




COMPOSICIÓN: Cada TABLETA de NIZORAL contiene 200 mg de ketoconazol. Los ingredientes inactivos de las tabletas son almidón de maíz, lactosa, polividona, celulosa microcristalina, sílica anhidra coloidal y estearato de magnesio (F2).




CONTRAINDICACIONES: No se debe administrar NIZORAL en pacientes con enfermedades hepáticas agudas o crónicas, o con hipersensibilidad conocida al fármaco o sus componentes.

Están contraindicados con NIZORAL: Terfenadina, astemizol, mizolastina, cisaprida, triazolam, midazolam oral, quinidina, pimozide, dofetilida, inhibidores de la reductasa HMG-CoA metabolizados por el CYP3A4 tales como simvastatina y lovastatina.




REACCIONES ADVERSAS: REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas al medicamento que se identificaron primero durante la experiencia posterior a la comercialización con los Comprimidos de Nizoral® se incluyen en la Tabla 1, las frecuencias se proporcionan de acuerdo con la siguiente convención:

Muy frecuente: =1/10

Frecuente: =1/100 y < 1/10

Poco frecuente: =1/1,000 y <1/100

Raro: =1/10,000 y <1/1,000

Muy raro: <1/10,000, incluyendo reportes aislados

Tabla 1. Reacciones Adversas al medicamento que se Identificaron Durante la Experiencia Posterior a la Comercialización con los Comprimidos de NIZORAL por Categoría de Frecuencia Calculadas a partir de los Índices de Informes Espontáneos

Trastornos de la Sangre y del Sistema Linfático

Muy raro

Trombocitopenia

Trastornos del Sistema Inmune

Muy raro

Condiciones alérgicas incluyendo shock anafiláctico, reacción anafiláctica y edema angioneurótico

Trastornos Endocrino

Muy raro

Insuficiencia adrenocortical

Trastornos del Sistema Nervioso

My raro

Incremento reversible de la presión intracraneal (e.j. papiloedema, fontanelle bulging in infants)

Trastornos Hepatobiliares

Muy raro

Hepatotoxicidad seria, incluyendo hepatitis colestática, necrosis hepática confirmada por biopsia, cirrosis, insuficiencia hepática incluidos casos que dan lugar a transplante o fallecimiento. (véase la Sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales para el uso).

Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutáneo

Muy raro

Fotosensibilidad

Trastornos Musculoesqueléticos, del Tejido Conectivo y Óseo

Muy poco frecuente

Artralgia

Trastornos del Sistema Reproductivo y Mamario

Muy raro

Disfunsión eréctil; con dosis más altas de la dosis terapéutica recomendada de 200 o 400 mg al día azoospermia.




USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: NIZORAL induce sindactilia en ratas a dosis de 80 mg/kg. No se dispone de estudios sobre su utilización en mujeres embarazadas. Por consiguiente, no debe administrarse NIZORAL durante el embarazo, a menos que la ventaja potencial justifique el posible riesgo para el feto. Como NIZORAL se excreta en la leche materna, las madres bajo tratamiento no deberán amamantar.




INDICACIONES

1. Tratamiento de las micosis superficiales y profundas, infecciones de la piel, del pelo y de las uñas por dermatofitos y/o levaduras (dermatomicosis, onicomicosis, perionixis, pitiriasis versicolor, candidiasis mucocutánea crónica, foliculitis por Malassezia, pitiriasis capitis) en particular si el tratamiento local resulta difícil o ineficaz cuando amplias superficies cutáneas son afectadas o cuando se presentan lesiones afectando estratos epidérmicos más profundos, las uñas y el pelo; infección de la boca y del tracto gastrointestinal, inducida por levadura, candidiasis vaginal, en particular recurrencias crónicas o mala respuesta al tratamiento local; infecciones micóticas sistémicas tales como candidiasis sistémica, paracoccidioidomicosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis, blastomicosis.

2. Tratamiento de mantenimiento dedicado a prevenir cualquier recurrencia en las infecciones micóticas sistémicas y las candidiasis mucocutáneas crónicas.

Infecciones micóticas sistémicas: Ketoconazol no penetra bién en el Sistema Nervioso. Por consiguiente meningitis micótica no debe ser tratada con ketoconazol oral.

3. Tratamiento profiláctico dedicado a prevenir la infección micótica en los pacientes con una disminución de los mecanismos de defensa, en los que hay una predisposición a las infecciones por hongos, por ejemplo en los pacientes con cáncer, quemaduras o en aquellos que han sufrido un injerto o trasplante de órgano. El ketoconazol no penetra adecuadamente en el SNC, por lo que la meningitis micótica no debería ser tratada con ketoconazol.




INTERACCIONES

1. Medicamentos que afectan la absorción de ketoconazol

Los medicamentos que reducen la acidez gástrica impiden la absorción de ketoconazol (ver Advertencias y precauciones).

2. Medicamentos que afectan el metabolismo del ketoconazol

Ketoconazol es principalmente metabolizado a través del citocromo CYP3A4

La administración concomitante de una enzima inductora como la rifampicina, rifabutina, carmazepina, isoniazida, nevirapina y fenitoína, reducen significativamente al biodisponibilidad del ketoconazol. No es recomendada la combinación de ketoconazol con potentes enzimas inductoras

Ritonavir incrementa la biodisponibilidad del ketoconazol. Por consiguiente cuando se administran concomitantemente una reducción de la dosis se deberá considerar.

3. Efecto del ketoconazol sobre el metabolismo de otros medicamentos

El ketoconazol puede inhibir el metabolismo de medicamentos metabolizados ciertas enzimas hepáticas P450, especialmente de la familia CYP 3 A. Esto puede resultar en un incremento y/o prolongación de sus efectos incluyendo efectos adversos.

Ejemplos son: Medicamentos que están contraindicados durante el tratamiento con Nizoral® Tabletas (ver contraindicaciones):

- La coadministración de sustratos CYP3A4 astemizol, bepridil, cisaprida, disopiramida, dofetilida, halofantrine, levacetilmetadol (levometadil), mizolastina, pimozida, quinidina, sertindole con Nizoral Tabletas esta contraindicada desde que el incremento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos puede inducir prolongación del intervalo QT y en raras ocasiones Torsades de pointes.

- La coadministración de domperidona esta contraindicada desde que esta combinación puede inducir la prolongación del intervalo QT.

- coadministración de triazolam y midazolam oral

- coadministración de medicamentos metabolizados por CYP3A4 y los reductasa inhibidores HMG-CoA como simvastatin y lovastatin

- coadministración de alcaloides de ergot tales como dihidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina y metilergometrina (metilergonovina).

- coadministración de nisoldipino

- coadministración de eplerenone

- coadministración de irinotecan

- coadministración de everolimus

- coadministración de irinotecan

- coadministración de everolimus

Cuando de se administran concomitantemente ketoconazol oral con los siguientes medicamentos deben ser usados con precaución, y sus concentraciones plasmáticas y efectos o efectos adversos deben ser monitoreados. Su dosis debe ser reducida, si es necesario, cuando se administra concomitantemente con ketoconazol. Esto debe ser considerado cuando prescriben medicamentos concomitantemente.

Ejemplos incluyen

- Anticoagulantes:

- Proteasa inhibidores HIV como son indinavir, saquinavir;

- Ciertos agentes antineoplasicos como son alcaloides vinca, busulfan, docetaxel, erlotinib e imitinib

- Bloqueadores de canales de calcio metabolizados CYP3A4 tales como dihidropiridinas y probablemente verapamilo;

- Ciertos agentes inmunosupresivos: ciclosporina, tracolimus, rapamicina = sirolimus;

- Ciertas enzimas CYP3A4 metabolizan a los inhibidores de la reductasa de HMG-CoA como la atorvastatina;

- Ciertos glucocorticoides como budesonida, fluticasona, dexametasona and metilprednisolona;

- Digoxina (vía inhibición de P-glycoproteina)

- Otros: alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspirona, carbamazepina, cilostazol, ebastina, eletriptan, fentanyl midazolam IV, quetiapina, reboxetina, repaglinida rifabutin, sildenafil, solifenacin, tolterodine, trimetrexate,

Se han registrado casos excepcionales de una reacción al alcohol como la producida por el disulfiram, caracterizada por rubor, exantema, edema periférica, náuseas y cefalea. Todos los síntomas se resolvieron completamente en unas horas.




ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: A causa de los riesgos de toxicidad hepática seria, Nizoral® tabletas deberá ser usado solamente cuando se considera que los potenciales beneficios superan los potenciales riesgos, tomando en consideración la disponibilidad de otras terapias antifúngicas. Valore la función hepática antes del tratamiento para descartar enfermedad hepática aguda o crónica y vigílela a intervalos regulares durante el tratamiento, y ante el primer signo o síntoma de posible hepatotoxicidad.

Hepatoxicidad: Muy raros casos de toxicidad hepátoxicidad seria, incluyendo casos con fatales resultados o que hayan requerido transplante se han presentado con el uso de ketoconazol oral (Ver Reacciones adversas). Algunos pacientes no tienen factores de riesgo obvios por enfermedad hepática. Algunos casos reportados se presentaron durante el primer mes de tratamiento, incluyendo alguno dentro de la primera semana.

La dosis acumulativa del tratamiento es un factor de riesgo para hepatoxicidad seria.

Monitorear la función hepática en todos los pacientes que reciben tratamiento con Nizoral® Tabletas

Los pacientes deberán ser instruidos rápidamente para que reporte a su médico signos o síntomas que sugieran hepatitis tales como anorexia, náusea vómito, fatiga, ictericia, dolor abdominal u orina de color oscuro. En esos pacientes el tratamiento se debe suspender inmediatamente y se debe realizar un análisis de la función hepática.

Monitorear la función hepática en todos los pacientes que reciben tratamientos con Nizoral® tabletas. Valorar la función hepática antes del tratamiento para descartar enfermedad hepática aguda o crónica y vigílela a intervalos regulares durante el tratamiento, y ante el primer signo o síntoma de posible toxicidad hepática. Cuando las pruebas de función hepática indican lesión de este órgano, se deberá interrumpir de inmediato el tratamiento.

En pacientes con elevadas enzimas hepáticas o quienes han experimentado toxicidad hepática con otros medicamentos, no debe iniciarse el tratamiento a menos que los beneficios excedan el riesgo de daño hepático. Es necesario en tales casos, un monitoreo estrecho de las enzimas hepáticas.

Monitoreo de la función suprarrenal: En voluntarios bajo dosis diarias de 400 mg ó más, ketoconazol redujo la respuesta del cortisol, a la estimulación ACTH. Por lo tanto, se debe controlar la función suprarrenal en los pacientes con insuficiencia suprarrenal, con dudosa función suprarrenal, bajo stress prolongado (cirugía mayor, cuidados intensivos, etc.), y en pacientes en terapia prolongada que presenten signos y síntomas que sugieran insuficiencia suprarrenal.

Uso pediátrico: El uso documentado de Nizoral tabletas en niños con un peso menor a 15 kg es muy limitada. Por consiguiente, no se recomienda administrar Nizoral® Tabletas e niños pequeños.

Reducción de la acidez gástrica: La absorción se altera cuando se reduce la acidez gástrica. En pacientes que también reciben medicamentos que neutralizan el ácido (por ejemplo Hidróxido de Aluminio) este tipo de medicamentos debe administrarse como mínimo dos horas después de ingerido el Nizoral® tabletas. A los pacientes con aclorhidria como es inevitable en pacientes con AIDS y en pacientes con supresores de secreción ácida (por ejemplo Antagonistas H2, inhibidores de la bomba protónica) se les debe advertir que se administre el Nizoral® con una bebida cola.

Potenciales interacciones: Nizoral® tiene una potencial importancia clínica de interacciones a medicamentos (Ver Interacciones).




PRESENTACIÓN: Caja de 10 tabletas.




PROPIEDADES: Farmacodinamia: NIZORAL es un antimicótico derivado del imidazol-dioxolane, con un amplio espectro de actividad fungicida o fungistática contra los dermatofitos, las levaduras (Candida, Pitirosporum, Torulopsis, Cryptococos), hongos dimórficos y eumicetos. Los de menor sensibilidad son: Aspergillus spp. Sporothrix schenckii, algunos Dermatiacetae, Mucor spp y otros phycomicetos, excepto Entomophthorales. NIZORAL inhibe la biosíntesis del ergosterol en el hongo y cambia la composición de otros componentes lipídicos de la membrana.

Farmacocinética: Los niveles promedio máximo en el plasma son de aproximadamente 3.5 µg/ml alcanzados de 1 a 2 horas después de la administración oral de una dosis simple de 200 mg tomados junto con las comidas. La eliminación plasmática subsecuente es bifásica con una vida media de 2 horas durante las primeras 10 horas y de 8 horas en periodos posteriores. Después de una absorción desde el tracto gastrointestinal, ketoconazol es convertido en varios metabolitos inactivos. Las vías de degradación metabólica son la oxidación y degradación de anillos de imidazol y piperacina. Alrededor del 13% de la dosis es excretada en la orina, de la cual 2% a 4% es el fármaco no alterado. La ruta principal de excreción es a través de la bilis hacia el tracto intestinal. In vitro, la ligadura proteica es alrededor del 99% principalmente a la fracción albúmina. Solamente una pequeña porción de ketoconazol alcanza el fluido cerebro-espinal. El ketoconazol es un agente dibásico débil y por lo tanto requiere de acidez para su disolución y absorción.




SOBREDOSIS: En caso de una sobredosis accidental, se deben emplear medidas de soportey sintomáticas. En la hora siguiente a la ingestión, carbón activado puede ser administrado. El lavado gástrico puede realizarse si se considera apropiado.