UNASYN 375MG TABLETAS / UNASYN 750MG TABLETAS / UNASYN 250MG/5ML SUSPENSIÓN ORAL

Tabletas

(SULTAMICILINA)

Oral broad spectrum penicillins (J1C1)

PFIZER.jpg
ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
EFECTOS ADVERSOS
HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO
INCOMPATIBILIDADES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

Instrucciones de uso y manejo

La suspensión oral reconstituida debe almacenarse bajo condiciones de refrigeración y descartarse después de 14 días.

PFIZER, Cía Ltda.

Casilla 1711-6686

Quito, Ecuador

Posología y Método de Administración

La dosis recomendada de sultamicilina en adultos (incluyendo pacientes de edad avanzada) es de 375-750 mg por vía oral dos veces al día.

Tanto en adultos como en niños, el tratamiento usualmente se continúa hasta 48 horas después de que cedió la fiebre y otros signos y síntomas de la enfermedad. El tratamiento normalmente se suministra durante 5-14 días, pero puede extenderse, si se considera necesario.

En el tratamiento de gonorreas no complicadas, la sultamicilina puede suministrarse a manera de una dosis única de 2.25 gramos (seis tabletas de 375 mg). Deberá administrarse concomitantemente 1.0 gramo de probenecid con el fin de prolongar las concentraciones plasmáticas de sulbactam y ampicilina.

En aquellos casos de gonorrea que exhiben lesiones sospechosas propias de la sífilis, se deberán efectuar exámenes de campo oscuro antes de administrar sultamicilina, y mensualmente pruebas serológicas durante un mínimo de cuatro meses.

Se recomienda que haya un tratamiento de por lo menos 10 días ante cualquier infección causada por estreptococos hemolíticos a fin de prevenir la ocurrencia de fiebre reumática aguda o glomerulonefritis.

Uso en Infantes y Niños

El rango de dosificación de la sultamicilina para la mayoría de las infecciones en niños con pesos menores a 30 kg oscila entre 25 - 50 mg/kg/día por vía oral en dos dosis divididas, dependiendo de la severidad de la infección y del juicio del médico. En niños con pesos de 30 kg ó más se deberá emplear la dosis de adultos.

Uso en Pacientes con Disfunción Renal

En pacientes con severo deterioro de la función renal (depuración de creatinina = 30 mL/min), la cinética de la eliminación del sulbactam y de la ampicilina se ve similarmente afectada con lo cual la relación entre estas dos drogas en el plasma permanecerá constante. Por consiguiente, las dosis de sultamicilina en estos pacientes deberán administrarse con una menor frecuencia siguiendo las prácticas usuales previstas para la ampicilina.




Naturaleza y contenido del envase

Tabletas: Blister de PVC-PVD aluminio

Polvo para suspensión: Frasco ámbar tipo III con tapa rosca de aluminio y sello de seguridad

Vida útil

Tabletas: 24 meses

Polvo para suspensión: 36meses




COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

La sultamicilina es un éster doble en el cual la ampicilina y el inhibidor de la betalactamasa sulbactam se unen vía un grupo metileno. Químicamente es un éster oximetilpenicilinato sulfona de la ampicilina y tiene un peso molecular de 594,7.

FORMA FARMACÉUTICA

La Sultamicilina está disponible en tabletas recubiertas que contienen la sal de tosilato equivalente a 375mg de sultamicilina que es un precursor mutuo de sulbactam y ampicilina que proporciona el equivalente de 147mg de sulbactam y 220mg de ampicilina.

Las tabletas de 750mg contienen el equivalente de 750mg de sultamicilina con una proporción de 294mg de sulbactam y 440mg de ampicilina.

Sultamicilina está también disponible como polvo para suspensión oral que contiene sultamicilina base que después de reconstituirla con agua proporciona un equivalente de 250mg de sultamicilina base por cada 5ml.




Contraindicaciones

El uso de este producto está contraindicado en individuos con historia de reacción alérgica a cualquiera de las penicilinas.




Efectos en adultos sobre la capacidad para conducir y usar máquinas

Ninguno conocido.




Efectos indeseables

La sultamicilina es generalmente bien tolerada. La mayoría de los efectos secundarios fueron de naturaleza leve o moderada y normalmente tolerados con el tratamiento continuo.

Infecciones e infestaciones: Colitis Pseudomembranosa.

Trastornos del sistema inmune: Shock anafiláctico, reacción anafiláctica, hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso: mareos, somnolencia, sedación, dolor de cabeza.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea.

Trastornos gastrointestinales: Enterocolitis, melena, diarrea, vómitos, dolor abdominal dispepsia, náuseas.

Transtornos de la piel y tejido subcutáneo: Angioedema, urticaria, dermatitis, rash, prurito.

Trastornos generales y el sitio de administración: Fatiga, malestar general.

Pueden observarse con la sultamicilina aquellas reacciones adversas asociadas con el uso de la ampicilina sola. Entre las reacciones adversas asociadas con el uso de ampicilina y/o sulbactam/ampicilina IM/IV, se incluyen:

Sangre y sistema linfático: agranulocitosis, anemia hemolítica, trombocitopénica púrpura, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, eosinofilia, anemia.

Trastornos del sistema nervioso: Convulsiones.

Trastornos gastrointestinales: Glositis, estomatitis, decoloración de la lengua.

Trastornos hepatobiliares: Colestasis, colestasis hepática, bilirrubinemia, función hepática anormal, ictericia.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa.

Trastornos renales y urinarios: Nefritis tubulointersticial.

Investigaciones: Agregación plaquetaria anormal, aumento de alanina aminotransferasa, aumento de aspartato aminotransferasa.




Datos preclínicos de seguridad

Aunque la glucogenosis reversible fue observada en animales de laboratorio, este fenómeno fue dependiente de la dosis y tiempo y no se espera que se desarrolle las dosis terapéuticas y sus correspondientes niveles plasmáticos alcanzados durante los periodos relativamente cortos de combinación de ampicilina/sulbactam en el tratamiento del hombre. No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. Los componentes individuales de Sultamicilina (ampicilina/sulbactam) arrojaron resultados negativos para mutagenicidad.

Han sido realizados estudios de reproducción en ratones y ratas a dosis en exceso la dosis humana y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a sultamicilina. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

PARTICULARIDADES CLÍNICAS

Indicaciones Terapéuticas

La sultamicilina está indicada en infecciones causadas por microorganismos sensibles. Entre las indicaciones típicas se encuentran las infecciones en el tracto respiratorio superior incluyendo sinusitis, otitis media y tonsilitis; infecciones en el tracto respiratorio inferior incluyendo pneumonías bacterianas y bronquitis; infecciones del tracto urinario y pielonefritis; infecciones de la piel y tejidos blandos, e infecciones gonocóccicas.

La sultamicilina puede también estar indicada en pacientes que requieran una terapia con sulbactam/ampicilina luego de un tratamiento con sulbactam/ampicilina IM/IV.




Incompatibles: No conocidos




Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Alopurinol: La administración concurrente de alopurinol y ampicilina incrementa de manera sustancial la incidencia de erupciones cutáneas en pacientes que reciben ambas drogas, en comparación con los pacientes que reciben la ampicilina sola.

Anticoagulantes: Las penicilinas pueden producir alteraciones en las pruebas de agregación plaquetaria y coagulación. Estos efectos pueden ser aditivos con los de los anticoagulantes.

Drogas bacteriostáticas (cloranfenicol, eritromicina, sulfonamidas y tetraciclinas): Las drogas bacteriostáticas pueden interferir con el efecto bactericida de las penicilinas; por consiguiente, es mejor evitar un tratamiento concurrente con dichos bacteriostáticos.

Contraceptivos orales que contienen estrógenos: Se han reportado casos de reducción de la eficacia de los contraceptivos orales en mujeres que reciben ampicilina, dando lugar a embarazos no deseados. Si bien la asociación es débil, se les deberá ofrecer a las pacientes opciones respecto al uso de un método alterno o adicional de contracepción mientras siguen un tratamiento con ampicilina.

Metotrexato: El uso concurrente con penicilinas provoca un decrecimiento en la depuración del metotrexato dando paso a un incremento correspondiente en la toxicidad del metotrexato. Los pacientes deberán monitorearse estrechamente. Puede ser necesario aumentar las dosis de Leucovorina y administrarlo por periodos más prolongados de tiempo.

Probenecid: El probenecid disminuye la excreción renal tubular de la ampicilina y del sulbactam cuando se usa concurrentemente. Este efecto conduce a la obtención de concentraciones séricas más prolongadas e incrementadas, a un periodo de vida media de eliminación prolongado, y a un riesgo incrementado de toxicidad.

Interacciones con las Pruebas de Laboratorio: Pueden observarse falsos positivos de glicosuria en análisis de orina cuando se usa el reactivo de Benedict, el reactivo de Fehling, o el ClinitestTM. Después de la administración de ampicilina a mujeres embarazadas, se ha observado un decrecimiento temporal en las concentraciones plasmáticas totales de estriol conjugado, estriol-glucurónido, estrona conjugada y estradiol. Este efecto puede también ocurrir con sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV.




Advertencias y Precauciones Especiales para su Uso

Reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y ocasionalmente fatales se han reportado en pacientes bajo terapia con penicilinas, incluyendo dentro de éstas la sultamicilina.

Tales reacciones suelen ocurrir con mayor frecuencia en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas y/o reacciones de hipersensibilidad a múltiples alergenos. Existen reportes de individuos con historia de hipersensibilidad a la penicilina quienes han experimentado reacciones severas cuando se tratan con cefalosporinas. Antes de iniciar una terapia con una penicilina, deberá realizarse una cuidadosa indagación sobre episodios previos de reacciones de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas y a otros alergenos. Si ocurre alguna reacción alérgica, deberá suspenderse la droga e instituirse luego el apropiado tratamiento. La ocurrencia de reacciones anafilácticas graves exige el tratamiento inmediato, de urgencia, con adrenalina.

Entre otras medidas a tomar se incluyen la aplicación de oxígeno, la administración de esteroides intravenosos y el manejo de las vías aéreas, incluyendo la entubación, siempre y cuando sean procedentes tales acciones.

Tal como sucede con otras preparaciones antibióticas, es esencial la observación constante en busca de signos de crecimiento exacerbado de microorganismos no susceptibles a la droga, incluyendo, hongos. En caso de presentarse sobreinfecciones, deberá descontinuarse la droga y/o iniciarse el tratamiento adecuado.

La diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD siglas en Inglés) se ha reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos incluyendo a sultamicilina, y puede ir en un rango de severidad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacteriales altera la flora normal del colon conduciendo al crecimiento de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B las cuales contribuyen al desarrollo de CDAD. Las hipertoxinas que producen colonias de C. difficile causan incremento en la morbilidad y mortalidad pues estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía.

CDAD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea después de la administración de un antibiótico. Una cuidadosa historia médica es necesaria ya que se ha reportado que CDAD ocurre hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Debido a que la mononucleosis infecciosa tiene un origen viral, no deberá usarse en su tratamiento ampicilina. Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis infecciosa desarrollan erupciones cutáneas cuando se tratan con ampicilina.

Es aconsejable valorar periódicamente si hay disfunción de órganos (hígado) o sistemas (renal o hematopoyético) durante un tratamiento prolongado.

La ruta principal de excreción de la ampicilina y el sulbactam es renal cuando se administra sultamicilina por vía oral. Debido a que la funcional renal en los neonatos no se encuentra completamente desarrollada, esto se debe considerar cuando se use sultamicilina en neonatos.

Tabletas: Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Polvo para suspensión oral: Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Precauciones especiales para el almacenamiento: Consérvese bajo 30ºC.




Presentación

Tabletas: Caja por 10

Suspensión: Caja por frasco de 60ml y 120ml




PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS

Lista de excipientes:

Tabletas:

Núcleo: Lactosa, almidón de maíz seco, estearato de magnesio, glicolato sódico de almidón, hidroxipropilcelulosa.

Cobertura: Hidroxipropilmetilcelulosa, hidroximetilcelulosa, óxido de titanio, talco, macrogol 6000

Pulitura: Cera Carnauba

Polvo para suspensión: Sabor cereza Teynoseal, dióxido de silicón coloidal, fosfato dibásico de sodio anhídrido, fosfato monobásico de sodio anhidro y azúcar.

Propiedades Farmacocinéticas

Luego de la administración en humanos, la sultamicilina se hidroliza durante la absorción para proporcionar así el sulbactam y la ampicilina en una proporción molar de 1:1 en la circulación sistémica. La biodisponibilidad de una dosis oral es 80% la de una dosis intravenosa igual de sulbactam y ampicilina. La administración después de los alimentos no afecta la biodisponibilidad sistémica de la sultamicilina. Las concentraciones séricas pico de la ampicilina luego de la administración de sultamicilina son aproximadamente dos veces las logradas con una dosis igual de ampicilina oral. En voluntarios sanos, los periodos de vida media de eliminación son de aprox. 0.75 y 1.0 horas para el sulbactam y la ampicilina, respectivamente, en donde el 50-75% de cada uno de los agentes se excretan sin cambio alguno por la orina. Los periodos de vida media de eliminación se incrementan en los pacientes de edad avanzada y en los pacientes con disfunción renal.

El Probenecid disminuye la secreción renal tubular tanto de ampicilina como de sulbactam. El uso concurrente de probenecid con sultamicilina resulta en niveles sanguíneos aumentados y prolongados de ampicilina y sulbactam (Ver ección 4.5 –Interacción con otros Medicamentos y Otras Formas de Interacción).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Los estudios bioquímicos realizados en sistemas bacterianos libres de células han demostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las betalactamasas más importantes presentes en los microorganismos penicilinoresistentes.

Mientras que la actividad antibacterial de sulbactam está principalmente limitada a Neisseriaceae, el potencial del sulbactam sódico para prevenir la destrucción de penicilinas y cefalosporinas por parte de microorganismos resistentes se confirmó en estudios llevados a cabo en microorganismos completos y usando cepas resistentes, estudios que además demostraron que el sulbactam exhibía efectos sinergísticos marcados en asociación con penicilinas y cefalosporinas. Debido a que el sulbactam puede ligarse también a algunas proteínas que se ligan a las penicilinas, algunas cepas sensibles se tornan más susceptibles a la combinación que al antibiótico betalactámico solo.

El componente bactericida de este producto es la ampicilina, la cual, al igual que la penicilina bencílica, actúa contra organismos sensibles durante la etapa de multiplicación activa gracias a que efectúa la inhibición de la biosíntesis de los mucopéptidos de la pared celular.

La sultamicilina es eficaz contra una amplia gama de bacterias Grampositivas y Gram-negativas entre las que se incluyen: Staphylococcus aureus y S. epidermidis (incluyendo cepas penicilino-resistentes y algunas meticilino-resistentes); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis y otras especies de Streptococcus; Haemophilus influenzae y H. parainfluenzae (tanto cepas productoras o no de betalactamasas); Moraxella catarrhalis; anaerobios, incluyendo Bacteroides fragilis y especies emparentadas; Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., (tanto indol positivas como indol-negativas), Enterobacter spp., Morganelli morganii, Citrobacter spp.,

Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae.




PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS

Lista de excipientes:

Tabletas:

Núcleo: Lactosa, almidón de maíz seco, estearato de magnesio, glicolato sódico de almidón, hidroxipropilcelulosa.

Cobertura: Hidroxipropilmetilcelulosa, hidroximetilcelulosa, óxido de titanio, talco, macrogol 6000

Pulitura: Cera Carnauba

Polvo para suspensión: Sabor cereza Teynoseal, dióxido de silicón coloidal, fosfato dibásico de sodio anhídrido, fosfato monobásico de sodio anhidro y azúcar.

Propiedades Farmacocinéticas

Luego de la administración en humanos, la sultamicilina se hidroliza durante la absorción para proporcionar así el sulbactam y la ampicilina en una proporción molar de 1:1 en la circulación sistémica. La biodisponibilidad de una dosis oral es 80% la de una dosis intravenosa igual de sulbactam y ampicilina. La administración después de los alimentos no afecta la biodisponibilidad sistémica de la sultamicilina. Las concentraciones séricas pico de la ampicilina luego de la administración de sultamicilina son aproximadamente dos veces las logradas con una dosis igual de ampicilina oral. En voluntarios sanos, los periodos de vida media de eliminación son de aprox. 0.75 y 1.0 horas para el sulbactam y la ampicilina, respectivamente, en donde el 50-75% de cada uno de los agentes se excretan sin cambio alguno por la orina. Los periodos de vida media de eliminación se incrementan en los pacientes de edad avanzada y en los pacientes con disfunción renal.

El Probenecid disminuye la secreción renal tubular tanto de ampicilina como de sulbactam. El uso concurrente de probenecid con sultamicilina resulta en niveles sanguíneos aumentados y prolongados de ampicilina y sulbactam (Ver ección 4.5 –Interacción con otros Medicamentos y Otras Formas de Interacción).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Los estudios bioquímicos realizados en sistemas bacterianos libres de células han demostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las betalactamasas más importantes presentes en los microorganismos penicilinoresistentes.

Mientras que la actividad antibacterial de sulbactam está principalmente limitada a Neisseriaceae, el potencial del sulbactam sódico para prevenir la destrucción de penicilinas y cefalosporinas por parte de microorganismos resistentes se confirmó en estudios llevados a cabo en microorganismos completos y usando cepas resistentes, estudios que además demostraron que el sulbactam exhibía efectos sinergísticos marcados en asociación con penicilinas y cefalosporinas. Debido a que el sulbactam puede ligarse también a algunas proteínas que se ligan a las penicilinas, algunas cepas sensibles se tornan más susceptibles a la combinación que al antibiótico betalactámico solo.

El componente bactericida de este producto es la ampicilina, la cual, al igual que la penicilina bencílica, actúa contra organismos sensibles durante la etapa de multiplicación activa gracias a que efectúa la inhibición de la biosíntesis de los mucopéptidos de la pared celular.

La sultamicilina es eficaz contra una amplia gama de bacterias Grampositivas y Gram-negativas entre las que se incluyen: Staphylococcus aureus y S. epidermidis (incluyendo cepas penicilino-resistentes y algunas meticilino-resistentes); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis y otras especies de Streptococcus; Haemophilus influenzae y H. parainfluenzae (tanto cepas productoras o no de betalactamasas); Moraxella catarrhalis; anaerobios, incluyendo Bacteroides fragilis y especies emparentadas; Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., (tanto indol positivas como indol-negativas), Enterobacter spp., Morganelli morganii, Citrobacter spp.,

Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae.




Sobredosificación

Se cuenta con limitada información acerca de la toxicidad aguda de la ampicilina sódica y del sulbactam sódico en humanos. Puede esperarse que la sobredosificación de la droga produzca ciertas manifestaciones las cuales corresponden fundamentalmente a extensiones de las reacciones adversas reportadas con la droga. Debe considerarse la probabilidad de aparición de efectos neurológicos, incluyendo ataques, provocados por las concentraciones CSF altas de antibióticos ß-lactámicos. En razón a que la ampicilina y el sulbactam se remueven ambos de la circulación por hemodiálisis, estos procedimientos pueden estimular la eliminación de la droga del cuerpo en caso de que se presente sobredosificación en pacientes con función renal deteriorada.