UNASYN

Inyectable

(SULBACTAM)

Injectable broad spectrum penicillins (J1C2)

PFIZER.jpg
ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCCIÓN Y EL USO DE MAQUINARIA
EMBARAZO Y LACTANCIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

Instrucciones de Uso y Manejo

Reconstituir el polvo de sulbactam/ampicilina con 3,2ml de agua destilada.

El sulbactam sódico es compatible con la mayoría de soluciones intravenosas, pero la ampicilina sódica, y en consecuencia, el sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV, es menos estable en soluciones que contienen dextrosa u otros carbohidratos, y no deben ser mezclados con productos sanguíneos o hidrolizados de proteínas. La ampicilina, y por lo tanto, el sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV, es incompatible con los aminoglicósidos, y no deben ser mezclados físicamente en el mismo envase. (Ver Sección 4.2. Posología y Método de Administración). La solución concentrada para administración intramuscular debe ser administrada durante la hora siguiente a su reconstitución. Los periodos de tiempo para el uso con diferentes diluentes para infusión intravenosa son los siguientes:

Diluente

Concentración Sulbactam + Ampicilina

Periodo de uso (en horas) 25°C

4°C

Hasta 45 mg/ml

8

45 mg/ml

48

Agua estéril para inyección

Hasta 30 mg/ml

72

Hasta 45 mg/ml

8

45 mg/ml

48

Solución isotónica de cloruro de sodio

Hasta 30 mg/ml

72

Hasta 45 mg/ml

8

Solución de lactato de sodio M/6

Hasta 45 mg/ml

8

15 a 30 mg/ml

2

Diluente

Concentración Sulbactam + Ampicilina

Periodo de uso (en horas) 25°C

4°C

Hasta 3 mg/ml

4

Dextrosa al 5% en agua

Hasta 30 mg/ml

4

Hasta 3 mg/ml

4

Dextrosa al 5% en NaCl al 0.45%

Hasta 15 mg/ml

4

Hasta 3 mg/ml

4

Azúcar invertida al 10% en agua

Hasta 30 mg/ml

3

Hasta 45 mg/ml

8

Solución de Ringer lactato

Hasta 45 mg/ml

24

PFIZER, Cía Ltda.

Casilla 1711-6686

Quito, Ecuador

Posología y método de administración

El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV puede ser administrado por vía intravenosa o intramuscular. Puede utilizarse la siguiente dilución:

Dosis total (g)

Dosis equivalente de sulbactam-ampicilina (g)

Empaque

Volumen de

diluente (ml)

Concentración

final (mg/ml)

1.5

0.5 – 1.0

Vial de 20 ml.

3.2

125 – 250

Para la administración intravenosa, el sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV debe ser reconstituido con agua estéril para inyección o con cualquier solución compatible. (Ver la Sección 6.6. Instrucciones para su Uso). Para garantizar su completa disolución, deje que se disipe la espuma para poder inspeccionar visualmente. La dosis puede administrarse mediante inyección en bolo durante un mínimo de 3 minutos, o puede ser utilizada en mayores diluciones como una infusión intravenosa durante 15-30 minutos.

El sulbactam sódico/ampicilina sódica parenteral de Pfizer también puede ser administrado mediante inyección intramuscular profunda; si se experimenta dolor, puede utilizarse solución estéril para inyección al 0.5% de clorhidrato de lidocaína anhidro para la reconstitución del polvo.

Uso en adultos (Rango Posológico 4,5 a 8 g/día)

El rango usual de dosis del sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV es de 1.5 g. a 12 g. por día en dosis divididas cada 6 u 8 horas hasta una dosis diaria máxima de 4 g. de sulbactam. Las infecciones menos severas pueden ser tratadas con un esquema de administración cada 12 horas.

SEVERIDAD DE LA INFECCIÓN

DOSIS DIARIA

de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV (g)

Leve

1,5 – 3,0 (0,5 + 1 - 1 + 2)

Moderada

hasta 6 (2 + 4)

Severa

hasta 12 (4 + 8)

Una mayor o menor frecuencia en la dosificación puede resultar indicada dependiendo de la severidad de la enfermedad y de la función renal del paciente. El tratamiento usualmente se continúa hasta 48 horas después de que se haya resuelto la pirexia u otros signos anormales.

El tratamiento normalmente se suministra durante unos 5 - 14 días, pero puede extenderse tal periodo, o pueden administrarse dosis adicionales de ampicilina, cuando la severidad de la enfermedad infecciosa lo amerite.

En pacientes bajo dieta reducida de sodio, debe tenerse en cuenta que 1,5 g de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV contienen aprox. 115 mg (5 mmol) de sodio.

Para profilaxis de infecciones quirúrgicas, deberán administrarse 1,5 - 3 g de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV en el momento de la inducción de la anestesia, con lo cual se da un margen de tiempo suficiente para lograr las concentraciones séricas y tisulares eficaces durante el procedimiento quirúrgico. La dosis puede repetirse cada 6 - 8 horas, suspendiéndose su administración usualmente 24 horas después en la mayoría de los procedimientos quirúrgicos, a menos que el curso terapéutico de la combinación sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV sea el indicado.

En el tratamiento de gonorrea que no ofrezca complicaciones, la combinación sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV puede suministrarse a manera de una dosis única de 1,5 g.

Concomitantemente se deberá administrar 1,0 g de probenecid por vía oral con el fin de prolongar las concentraciones plasmáticas de sulbactam y ampicilina.

Uso en niños, lactantes y neonatos:

La dosis de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV para la mayoría de las infecciones en niños, lactantes y neonatos es de 150 mg/kg/día (correspondientes a 50 mg/kg/día de sulbactam y 100 mg/kg/día de ampicilina).

En los niños, lactantes y neonatos, la dosificación se realiza usualmente cada 6 u 8 horas de acuerdo con la práctica usual para la ampicilina.

En los neonatos, durante la primera semana de vida (especialmente los neonatos pretérmino), la dosis recomendada es de 75 mg/kg/día (correspondientes a 25 mg/kg/día de sulbactam y 50 mg/kg/día de ampicilina) en dosis divididas cada 12 horas.

Uso en pacientes con deterioro renal

En pacientes con deterioro severo de la función renal (depuración de creatinina =30 ml/min.), la cinética de eliminación del sulbactam y de la ampicilina son afectadas similarmente, y en consecuencia, la proporción plasmática del uno con respecto al otro permanecerá constante. La dosis de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV en dichos pacientes debe ser administrada menos frecuentemente de acuerdo con la práctica usual para la ampicilina.




Naturaleza y Contenido del Envase

Frasco vial transparente de vidrio tipo I, con tapón de caucho y casquillo de aluminio.

Periodo de Validez

24 meses




Composición cualitativa y cuantitativa

El sulbactam sódico es un derivado del núcleo de penicilina básico. Químicamente es una sulfona de penicilinato sódico y es un polvo cristalino blanquecino altamente soluble en agua. El peso molecular es de 255.22.

La ampicilina sódica es derivada del núcleo de penicilina, el ácido 6-aminopenicilánico. Químicamente es una sal sódica de D(-)-a-aminobenzil penicilina, y posee un peso molecular de 371.39.

El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV contiene sulbactam sódico y ampicilina sódica en una proporción 1:2.

La combinación de sulbactam sódico/ampicilina sódica 1500mg IM/IV es equivalente a 500 mg de sulbactam y 1000mg de ampicilina.

Forma farmacéutica

Polvo deshidratado para reconstitución en vial.




Contraindicaciones

El uso de esta combinación está contraindicado en individuos con historia de reacción alérgica a cualquiera de las penicilinas.




Efectos indeseables

Al igual que con otros antibióticos parenterales, el principal efecto colateral observado es el dolor en el sitio de inyección, especialmente asociado con la ruta de administración intramuscular. Un pequeño número de pacientes puede desarrollar flebitis o una reacción en el sitio de inyección luego de la administración intravenosa.

Desórdenes del Sistema Linfático y Sanguíneo: Durante la terapia con sulbactam sódico/ampicilina sódica se han reportado anemia, anemia hemolítica, trombocitopenia, eosinofilia y leucopenia. Estas reacciones son reversibles al discontinuar la terapia, y se cree que son reacciones de sensibilidad.

Desórdenes Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea, enterocolitis y colitis pseudomembranosa.

Desórdenes Hepatobiliares: bilirrubinemia, función hepática anormal e ictericia.

Desórdenes del Sistema Inmune: Reacciones anafilácticas y shock anafiláctico.

Investigaciones: Elevaciones transitorias de las transaminasas ALT (SGPT) y AST (SGOT).

Desórdenes del Sistema Nervioso: Reportes raros de convulsiones.

Desórdenes del Sistema Urinario y Renal: Reportes raros de nefritis intersticial.

Desórdenes de la Piel y Tejidos Subcutáneos: Rash, prurito, otras reacciones cutáneas, reportes raros de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica y eritema multiforme.

Las reacciones adversas asociadas con el uso de ampicilina sola pueden observarse con el uso de sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV.




Efectos en la habilidad para manejar y utilizar máquinas

Ninguno conocido.




Embarazo y lactancia

Los estudios de reproducción en animales no han revelado evidencia de deterioro en la fertilidad o de daño al feto debido al sulbactam y la ampicilina. El sulbactam cruza la barrera placentaria. No se ha establecido la seguridad de su uso en el embarazo y la lactancia.




Indicaciones terapéuticas

El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV está indicado para las infecciones ocasionadas por microorganismos susceptibles.

Las indicaciones típicas son las infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, incluyendo la sinusitis, otitis media y epiglotitis; neumonías bacterianas; infecciones del tracto urinario y pielonefritis; infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis, colecistitis, endometritis y celulitis pélvica; septicemia bacteriana; infecciones de piel, tejidos blandos, hueso y articulaciones, e infecciones gonocócicas.




Incompatibilidades

El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV y los aminoglicósidos deben ser reconstituidos y administrados separadamente, debido a la inactivación in vitro de los aminoglicósidos por cualquiera de las aminopenicilinas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Alopurinol: La administración concurrente de alopurinol y ampicilina aumenta substancialmente la incidencia de rashes en pacientes que reciben ambas drogas en comparación con los pacientes que reciben ampicilina sola.

Aminoglicósidos: La mezcla de ampicilina con aminoglicósidos in vitro ha resultado en una inactivación mutua substancial; si estos grupos de antibacterianos tienen que ser administrados concurrentemente, deben ser administrados en sitios separados y con al menos 1 hora de espera entre uno y el otro (ver Sección 6.2. Incompatibilidades).

Anticoagulantes: Las penicilinas parenterales pueden producir alteraciones en la agregación plaquetaria y las pruebas de coagulación. Estos efectos pueden ser aditivos con los anticoagulantes.

Drogas bacteriostáticas (cloranfenicol, eritromicina, sulfonamidas y tetraciclinas): Las drogas bacteriostáticas pueden interferir con el efecto bactericida de las penicilinas; es mejor evitar la terapia concurrente.

Contraceptivos orales contentivos de estrógeno: Ha habido reportes de caso de efectividad reducida de contraceptivos orales en mujeres que toman ampicilina, que resulta en embarazos no planificados. Aunque la asociación es débil, a los pacientes debe dárseles la opción de utilizar un método de contracepción alternativo o adicional mientras toman ampicilina.

Metotrexato: El uso concurrente con penicilinas ha resultado en la depuración disminuida del metotrexato y en toxicidad del mismo. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca.

Las dosis de leucovorin pueden necesitar un aumento y la administración por periodos de tiempo más prolongados.

Probenecid: El probenecid disminuye la secreción tubular renal de ampicilina y sulbactam cuando se usan concurrentemente; este efecto produce aumento y prolongación de las concentraciones séricas, prolonga la vida media de eliminación, y aumenta el riesgo de toxicidad.

Interacciones con pruebas de laboratorio: Pueden observarse falsos positivos para la glucosuria en el análisis de orina realizado utilizando el reactivo de Benedict, el reactivo Fehling, y el Clinitest™. Luego de la administración de ampicilina a mujeres embarazadas, se ha notado una disminución transitoria en la concentración plasmática de estriol conjugado total, estriol-glucurónido, estrona conjugada y estradiol conjugado. Este efecto también puede ocurrir con el sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV.




Advertencias y precauciones especiales para su uso

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) serias y ocasionalmente fatales en pacientes en terapia con penicilina, incluyendo el sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV. Es más probable que estas reacciones ocurran en individuos con historia de hipersensibilidad a la penicilina y/o reacciones de hipersensibilidad a múltiples alérgenos. Ha habido reportes de individuos con historia de hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones severas cuando son tratados con cefalosporinas. Antes de la terapia con una penicilina, debe realizarse un interrogatorio cuidadoso concerniente a reacciones de hipersensibilidad previas a las penicilinas, cefalosporinas y otros alérgenos. Si ocurre una reacción alérgica, la droga debe ser discontinuada y debe instituirse la terapia apropiada.

Diarrea asociadad con Clostridium difficile (CDAD siglas en Inglés) ha sido reportada con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo ampicilina sódica/sulbactam sódico y puede ir en un rango de severidad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon conduciendo a un sobrecrecimiento de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B las cuales contribuyen al desarrollo de CDAD. Las hipertoxinas que producen cepas de C. difficile causan incrementos en la morbilidad y mortalidad ya que éstas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe ser considerada en todos los pacientes que se presenten con diarrea después del uso de un antibiótico. Una cuidadosa historia médica es necesaria ya que se ha reportado que CDAD se presenta aún después de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Las reacciones anafilácticas serias requieren tratamiento de emergencia con epinefrina. El oxígeno, los esteroides intravenosos y el manejo de la vía aérea, incluyendo la intubación, deben administrarse de acuerdo con su indicación. Al igual que con cualquier preparación antibiótica, es esencial la observación constante para detectar signos de sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. Si ocurriese superinfección, la droga debe discontinuarse y/o deberá instituirse la terapia apropiada.

Al igual que con cualquier agente sistémico potente, es aconsejable verificar periódicamente la presencia o no de disfunción de órganos durante la terapia extendida; esto incluye los sistemas renal, hepático y hematopoyético. Esto es particularmente importante en neonatos, especialmente cuando son prematuros, y en otros lactantes.

Puesto que la mononucleosis infecciosa es de origen viral, el sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV no debe ser utilizado para su tratamiento. Un elevado porcentaje de pacientes con mononucleosis que recibieron ampicilina desarrollaron un rash cutáneo.

Precauciones Especiales de Almacenamiento

Mantener a temperaturas inferiores a 30°C




Presentación: Caja x 1 vial




Particulares farmacéuticos

Lista de excipientes

Ninguno.

Propiedades farmacocinéticas

El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV difunde fácilmente en la mayoría de los tejidos y líquidos corporales en el humano. La penetración en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo es baja, excepto cuando las meninges están inflamadas. Se logran concentraciones elevadas de sulbactam y ampicilina en la sangre luego de la administración intravenosa o intramuscular, y ambos componentes tienen una vida media de aproximadamente una hora. La mayoría del sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV es excretado en forma inalterada en la orina.

Propiedades farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas

Estudios bioquímicos con sistemas libres de células bacterianas han mostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las beta-lactamasas más importantes que se presentan en organismos resistentes a la penicilina. Mientras que la actividad antibacteriana de sulbactman está principalmente limitada a Neisseriaceae, el potencial del sulbactam sódico para prevenir la destrucción de las penicilinas y cefalosporinas por organismos resistentes fue confirmado en estudios de organismos completos utilizando cepas resistentes, en las que el sulbactam sódico exhibió marcados efectos sinérgicos con las penicilinas y cefalosporinas. Puesto que el sulbactam también se une a algunas proteínas fijadoras de penicilina, algunas cepas sensibles son convertidas en cepas aún más susceptibles a la combinación que al antibiótico beta-lactámico solo.

El componente bactericida de la combinación es la ampicilina, la cual, al igual que la benzil-penicilina, actúa contra los organismos sensibles durante la etapa de multiplicación activa mediante la inhibición de la biosíntesis del mucopéptido de la pared celular.

El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV es efectivo contra un amplio rango de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, incluyendo: Staphylococcus aureus y epidermidis (incluyendo cepas resistentes a penicilina y algunas cepas resistentes a meticilina); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis y otras especies de Streptococcus; Haemophilus influenzae y parainfluenzae (ambas cepas tanto beta-lactamasa positivas como negativas); Branhamella catarrhalis; anaerobios, incluyendo Bacteroides fragilis y especies relacionadas; Escherichia coli, especies de Klebsiella, especies de Proteus (tanto indol-positivas como indol-negativas), Morganella morganii, especies de Citrobacter, especies de Enterobacter, Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae.




Particulares farmacéuticos

Lista de excipientes

Ninguno.

Propiedades farmacocinéticas

El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV difunde fácilmente en la mayoría de los tejidos y líquidos corporales en el humano. La penetración en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo es baja, excepto cuando las meninges están inflamadas. Se logran concentraciones elevadas de sulbactam y ampicilina en la sangre luego de la administración intravenosa o intramuscular, y ambos componentes tienen una vida media de aproximadamente una hora. La mayoría del sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV es excretado en forma inalterada en la orina.

Propiedades farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas

Estudios bioquímicos con sistemas libres de células bacterianas han mostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las beta-lactamasas más importantes que se presentan en organismos resistentes a la penicilina. Mientras que la actividad antibacteriana de sulbactman está principalmente limitada a Neisseriaceae, el potencial del sulbactam sódico para prevenir la destrucción de las penicilinas y cefalosporinas por organismos resistentes fue confirmado en estudios de organismos completos utilizando cepas resistentes, en las que el sulbactam sódico exhibió marcados efectos sinérgicos con las penicilinas y cefalosporinas. Puesto que el sulbactam también se une a algunas proteínas fijadoras de penicilina, algunas cepas sensibles son convertidas en cepas aún más susceptibles a la combinación que al antibiótico beta-lactámico solo.

El componente bactericida de la combinación es la ampicilina, la cual, al igual que la benzil-penicilina, actúa contra los organismos sensibles durante la etapa de multiplicación activa mediante la inhibición de la biosíntesis del mucopéptido de la pared celular.

El sulbactam sódico/ampicilina sódica IM/IV es efectivo contra un amplio rango de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, incluyendo: Staphylococcus aureus y epidermidis (incluyendo cepas resistentes a penicilina y algunas cepas resistentes a meticilina); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis y otras especies de Streptococcus; Haemophilus influenzae y parainfluenzae (ambas cepas tanto beta-lactamasa positivas como negativas); Branhamella catarrhalis; anaerobios, incluyendo Bacteroides fragilis y especies relacionadas; Escherichia coli, especies de Klebsiella, especies de Proteus (tanto indol-positivas como indol-negativas), Morganella morganii, especies de Citrobacter, especies de Enterobacter, Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae.




Sobredosis

Se dispone de información limitada acerca de la toxicidad aguda de la ampicilina sódica y el sulbactam sódico en humanos. Puede esperarse que la sobredosis de la droga produzca manifestaciones que son principalmente extensiones de las reacciones adversas reportadas con la droga. Debe ser tomado en consideración el hecho que las concentraciones elevadas de antibióticos ß-lactámicos en LCR puedan ocasionar efectos neurológicos, incluyendo convulsiones. Debido a que tanto la ampicilina como el sulbactam son removidos de la circulación mediante hemodiálisis, estos procedimientos pueden aumentar la eliminación de la droga del cuerpo si ocurre una sobredosis en pacientes con función renal deteriorada.