XUZAL

Solución oral

(LEVOCETIRIZINA)

Systemic Antihistamines (R6A)

GlaxoSmithKline.jpg
ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
AVISO IMPORTANTE
CARACTERÍSTICAS
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

Posología y método de administración

La levocetirizina debe tomarse de manera oral, puede tomarse con o sin alimentos. Las tabletas recubiertas deben tragarse enteras con líquido. Las gotas deben vaciarse en una cuchara o diluirse en agua, y tomarse de manera oral. Si la disolución se utiliza, se debe considerar, especialmente para la administración a niños, que el volumen de agua al cual se adicionan las gotas, debe adaptarse de manera acorde a la cantidad de agua que el paciente es capaz de tragar. La solución diluida debe tomarse de inmediato. Al contar las gotas, la botella debe sostenerse verticalmente (la parte superior hacia abajo). En caso de que falte flujo de gotas, si la cantidad correcta de gotas no se ha suministrado, voltee la botella a la posición correcta, después vuélvala a voltear y continúe contando las gotas. El volumen apropiado de solución oral debe medirse con una jeringa, y vaciarse en una cuchara o en otro líquido como vaso de agua o jugo de fruta.

Adultos y adolescentes de 12 años y mayores

La dosis diaria recomendada es 5 mg (1 tableta recubierta ó 20 gotas ó 10 ml de solución).

Ancianos

Se recomienda el ajuste de dosis en pacientes ancianos con daño renal moderado a severo (ver Pacientes con daño renal a continuación).

Niños de 6 a 12 años

La dosis diaria recomendad es 5 mg (1 tableta recubierta ó 20 gotas ó 10 ml de solución).

Niños de 2 a 6 años

La dosis diaria recomendada es 2.5 mg administrados en 2 tomas de 1.25 mg (5 gotas ó 2.5 ml de solución dos veces al día)

Pacientes adultos con daño renal

Los intervalos de dosis deben individualizarse de acuerdo con la función renal. Refiérase a la siguiente tabla y ajuste la dosis como se indica. Para utilizar esta tabla de dosificación, se requiere de un estimado de la depuración de creatinina del paciente (CLcr) en ml/min. La CLcr (ml/min) puede estimarse a partir de la determinación de la creatinina en suero (mg/dl) utilizando la siguiente fórmula:

CLcr = [140 – edad (años)] x peso (kg) (x 0.85 para mujeres)

72 x creatinina en suero (mg/dl)

Ajustes de Dosis para Pacientes con Función Renal Dañada:

Grupo

Depuración de creatinina (ml/min)

Dosis y frecuencia

Normal

=80

5 mg una vez al día

Medio

50 – 79

5 mg una vez al día

Moderado

30 – 49

5 mg una vez cada 2 días

Severo

< 30

5 mg una vez cada 3 días

Etapa final de enfermedad renal – Pacientes con diálisis

< 10-

Contraindicado

En pacientes pediátricos que sufren de daño renal

La dosis se tundra que ajustar de manera individual considerando la depuración renal del paciente y su peso corporal.

Pacientes con daño hepático

No se requiere de ajuste de dosis en pacientes con daño hepático únicamente. En paciente con daño hepático y daño renal, se recomienda el ajuste de la dosis (ver Pacientes con daño renal arriba).

Duración del uso:

La rinitis alérgica intermitente (síntomas mayores a cuatro días por semana o menores a 4 semanas) deben ser tratados de acuerdo a la enfermedad y al historial clínico; se puede detener el tratamiento en cuanto los síntomas hayan desaparecido y puede ser reiniciado cuando los síntomas reaparezcan. En caso de una rinitis alérgica persistente (síntomas mayores a 4 días por semana y durante más de 4 semanas), se puede proponer al paciente una terapia continua durante el periodo de exposición a los alergenos. Se cuenta con experiencia clínica usando tabletas de 5 mg de levocetirizina durante un periodo de tratamiento de 6 meses. Para urticaria crónica y rinitis alérgica crónica, se cuenta hasta con un año de estudio de experiencia clínica para la mezcla racémica.




Naturaleza y contenido del contenedor

Tabletas recubiertas

Blister de Aluminio – OPA/Aluminio/PVC

Frascos de HDPE (Solo en USA)

Tamaños de empaque de 1, 30x1, 2, 4, 5, 7, 10, 2 x 10, 3 x 10, 10 x 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 70, 90, 100, 180.

Gotas orales, solución

Botella ámbar de vidrio (Far. Eur. tipo III) ajustada con un gotero de polietileno natural de baja densidad y cerrada con una tapa “a prueba de niños” de polipropileno color blanca

Volúmenes de 10 ml, 15 ml, y 20 ml

Solución oral

Botella ámbar de vidrio tipo III cerrada con una tapa “a prueba de niños” blanca de polipropileno

Volúmenes de 75 ml, 150 ml, y 200 ml.

Volúmenes de 15 ml (0.5 oz), y 148 ml (5 oz) (Solo en USA)

Puede ser que no se comercialicen todos los empaques o volúmenes.

Fecha de revisión del texto: Agosto 2008

Una información más amplia para prescribir puede ser solicitada al Representante Médico o directamente a la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador S.A. a los teléfonos: 2994700 0 o 2994753 Quito - Ecuador.




Caducidad

Tableta recubierta: 3 años

Gotas orales, solución: 2 años antes de abrir por primera vez, 3 meses después de abrir por primera vez.

Solución oral: 2 años de abrir por primera vez, 3 meses después de abrir por primera vez.




NOMBRE DEL MEDICAMENTO

NOMBRE COMERCIAL (diclorhidrato de levocetirizina) tabletas recubiertas de 5 mg

NOMBRE COMERCIAL (diclorhidrato de levocetirizina) gotas orales, solución 5 mg/ml

NOMBRE COMERCIAL (diclorhidrato de levocetirizina) solución oral 5 mg/10ml




COMPOSICIÓN CUALITATITAVA Y CUANTITATIVA

Cada película recubierta contiene 5 mg de diclorhidrato de levocetirizina.

Excipientes: 63.5 mg de lactosa monohidratada por tableta

1 mL, (equivalente a 20 gotas) contiene 5 mg de diclorhidrato de levocetirizina.

Excipientes: 0.3375 mg de metil parahidroxibenzoato/ml

0.3375 mg de propil parahidroxibenzoato/ml

1 ml de la solución oral contiene 0.5 mg de diclorhidrato de levocetirizina.

Excipientes: 0.675 mg de metil parahidroxibenzoato/ml

0.075 mg de propil parahidroxibenzoato/ml

0.4 g maltitol/ml

Para una lista completa de excipientes, vea la lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA

Tableta recubierta: Tableta recubierta color blanco a crema, ovalada con el logo Y en un lado

Tableta recubierta ranurada: Tableta recubierta color blanco a crema, ovalada con una ranura en los dos lados.

Tableta recubierta para US: Tableta recubierta color blanco , ovalada, ranurada para administración oral. Las tabletas están impresas en las dos mitades de la línea con la letra Y en color rojo.

Gotas orales, solución: Líquido claro e incoloro

Solución oral: Líquido claro e incoloro




Contraindicaciones

Hipersensibilidad a levocetirizina o cualquier otro constituyente de la formulación o a cualquiera de los derivados de la piperazina.

Pacientes con daño renal severo con menos de 10 ml/min de depuración de creatinina.

Debido a la presencia del maltitol, los pacientes con problemas raros hereditarios de intolerancia a la fructosa no deben tomar la formulación en solución oral.

Debido a la presencia de la lactosa, los pacientes con problemas raros hereditarios de intolerancia a la galactose, deficiencia de lactase Lapp o mala absorción de glucosa – galactosa no deben tomar la formulación en tableta.




Efectos sobre la capacidad para manejar y utilizar maquinaria

Ensayos clínicos de comparación no ha revelado evidencia de que la levocetirizina en las dosis recomendadas dañe el estado de alerta mental, reactividad o capacidad para manejar. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia con la terapia con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que manejan, trabajan en actividades potencialmente peligrosas u operan maquinaria, deben hacerse responsables al considerar el medicamento.




Efectos indeseables

En los estudios terapéuticos en mujeres de 12 a 71 años, 15.1% de las pacientes en el grupo de 5 mg de levocetirizina tuvo por lo menos una reacción adversa en comparación con 11.3% en el grupo de placebo. 91.6 % de estas reacciones adversas al medicamento fueron medias a moderadas. En los estudios terapéuticos, el índice de descontinuación debido a eventos adversos fue 1.0% (9/935) con levocetirizina 5 mg y 1.8% (14/771) con placebo.

Los estudios clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron a 935 sujetos expuestos al medicamento a una dosis diaria de 5 mg. A partir de esta agrupación, se reportó la siguiente incidencia de reacciones adversas al medicamento de 1% o mayor (común: >1/100, <1/10) con levocetirizina 5 mg o placebo:

Término preferido (WHOART)

Placebo (n =771)

Levocetirizina 5 mg (n = 935)

Dolor de cabeza

25 (3.2 %)

24 (2.6 %)

Somnolencia

11 (1.4 %)

49 (5.2 %)

Boca seca

12 (1.6%)

24 (2.6%)

Fatiga

9 (1.2 %)

23 (2.5 %)

Se observaron más incidencias no comunes de reacciones adversas (no común >1/1000, <1/100) como astenia o dolor abdominal.

La incidencia de las reacciones adversas sedativas como somnolencia, fatiga y astenia fueron juntas más comunes (8.1 %) con 5 mg de levocetirizina que con placebo (3.1%).

Además de las reacciones adversas reportadas durante los estudios clínicos y antes enlistados, se reportaron casos muy raros de las siguientes reacciones adversas en la experiencia post-mercadeo.

Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad incluyendo anafilaxis.

Trastornos psiquiátricos: agresión, agitación, alucinación, depresión.

Trastornos del sistema nervioso: convulsiones.

Trastornos oculares: daño visual.

Trastornos cardiacos: palpitaciones, taquicardia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: disnea.

Trastornos gastrointestinales: náusea.

Trastornos hepatobiliares: hepatitis.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: edema angioneurótico, erupción fija por el medicamento, prurito, salpullido, urticaria.

Trastornos músculo-esqueléticos, tejido conectivo y óseos: mialgia.

Investigaciones: Incremento de peso, pruebas anormales de funcionamiento hepático.




Embarazo y lactancia

No se disponen de datos clínicos para levocetirizina durante el embarazo. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo post-natal.

La cetirizina se elimina en la leche humana.

Se debe tener cuidado al prescribir a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.




Indicaciones Terapéuticas

Tratamiento sintomático de rinitis alérgicas (incluyendo rinitis alérgica persistente) y urticaria idiopática crónica




Incompatibilidades

No aplica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacción con levocetirizina (incluyendo falta de estudios con inductores de CYP3A4); estudios con el compuesto enantiómero de la cetirizina demostraron que no hay interacciones clínicamente adversas relevantes (con pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina, glipicida y diacepam). Se observe una ligera disminución en la depuración de cetirizinas (16%) en un estudio de dosis múltiples con teofilina (400 mg una vez al día); mientras la disposición de la teofilina no se altere con la administración concomitante de la cetirizina.

En un estudio de dosis múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg al día), la extensión de la exposición se incrementó en alrededor del 40% mientras que la disposición de ritonavir se alteró levemente (-11%) posterior a la administración concomitante de la cetirizina.

La extensión de la absorción de levocetirizina no se reduce con los alimentos, aunque disminuya el índice de absorción.

En los pacientes sensibles la administración simultánea de cetirizina o levocetirizina y alcohol y otros depresores del SNC puede tener efectos en el sistema nervioso central, aunque se ha demostrado que el enantiómero de la cetirizina no potencializa el efecto del alcohol




Precauciones especiales de almacenamiento

Solución oral y tabletas

Este medicamento no requiere de condiciones especiales de almacenamiento.

Gotas orales, solución

Almacene en el empaque original para proteger de la luz.

Precauciones especiales y precauciones especiales de uso

Se recomienda tener precaución al tomar alcohol (ver Interacciones).

La presencia de algunos excipientes en las gotas orales y en las formulaciones en solución, pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retrasadas)

Debido a los datos limitados en esta población, la administración de la levocetirizina a recién nacidos e infantes menores a 2 años, no se recomienda.




GENERALIDADES FARMACÉUTICAS

Lista de excipientes

Tabletas recubiertas

Centro:

Celulosa microcristalina

Lactosa monohidratada

Sílice anhidra coloidal

Estearato de magnesio

Recubrimiento

Opadry® Y-1-7000 consistente de:

Hipromelosa (E464)

Dióxido de Titanio (E 171)

Macrogol 400

Tinta (Solo en USA)

Rojo Opacode®

Gotas orales, solución

Acetato de sodio

Ácido acético

Propilenglicol

Glicerina 85%

Metilparahidroxibenzoato (E218)

Propilparahidroxibenzoato (E216)

Sacarina sódica

Agua purificada

Solución oral

Acetato de sodio

Ácido acético

Metilparahidroxibenzoato (E218)

Propilparahidroxibenzoato (E216)

Glicerina 85%

Maltitol

Sacarina sódica

Sabor Tutti frutti 501103A

Agua purificada

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades Farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antihistamina para uso sistémico, derivados de piperazina, código ATC: R06A E09.

Levocetirizina, el enantiómero (R) de cetirizina, es un antagonista potente selectivo de los receptores H1 periféricos.Los estudios de unión revelaron que la levocetirizina tiene una alta afinidad para los receptores humanos H1 (Ki = 3.2 nmol/l). La levocetirizina tiene una afinidad 2 veces más alta que la cetirizina (Ki = 6.3 nmol/l). La levocetirizina se disocia de los receptores H1 con una vida media de 115 ± 38 min.

Después de la administración de una dosis única, levocetirizina muestra una ocupación de receptores del 90% a las 4 horas y del 57% a las 24 horas.

Los estudios farmacodinámicos en voluntarios saludables demuestran que, a la mitad de la dosis, la levocetirizina tiene una actividad comparable con la cetirizina, ambos en piel y nariz.

Se ha estudiado la actividad farmacodinámica de levocetirizina en estudios aleatorios, controlados:

En un estudio de comparación de los efectos de 5 mg de levocetirizina, 5 mg de desloratadina y placebo en p inducidos por histamina, el tratamiento de levocetirizina resultó en una disminución significativa en la formación de roncha y eritema, la cual fue más alta en las primeras 12 horas y permaneció por 24 horas (p<0.001) en comparación con el placebo y la desloratadina.

El inicio de acción de 5 mg de levocetirizina en síntomas inducidos por polen controlados ha sido observado 1 hora después de la ingesta, en estudios controlados con placebo usando la prueba de exposición de alergenos.

Los estudios in vitro (cámaras Boyden y técnicas de capas celulares) muestran que la levocetirizina inhibe la migración transendotial de los eosinófilos inducidos por eotaxina a través de la piel y las células pulmonares.

Los modelos In vivo y ex vivo en animales no muestran efecto significante en la actividad colinérgicas y serotoninérgica. Sin embargo, en los estudios animales, la boca seca fue más común con levocetirizina que con placebo. Los estudios in vitro de unión al receptor no han mostrado una afinidad medible para otros receptores H1. Los estudios autoradiográficos con levocetirizina radioetiquetada en ratas han mostrado una penetración insignificante en el cerebro. Los experimentos ex vivo en ratones han mostrado que la levocetirizina sistemáticamente administrada no ocupa significantemente los receptores cerebrales H1.

Un estudio in vivo farmacodinámico experimental (técnica de cámara de piel) mostró tres efectos principales de inhibición de levocetirizina 5 mg en las primeras 6 horas de reacción inducida por polen, en comparación con 14 pacientes adultos con placebo; inhibición de liberación de VCAM-1, modulación de permeabilidad vascular y una disminución en el reclutamiento eosinófilo. La eficacia y seguridad de la levocetirizina se ha demostrado en pacientes adultos en varios ensayos doble ciego, controlados con placebo, clínicos realizados en pacientes que experimentaban rinitis alérgica de temporada, rinitis alérgicas perennes, o rinitis alérgica persistente. Levocetirizina ha demostrado mejorar significativamente los síntomas de la rinitis alérgica, incluyendo obstrucción nasal en algunos estudios..

Un estudio clínico de 6 meses en 551 pacientes (incluyendo 278 pacientes tratados con levocetirizina) que sufrían de una rinitis alérgica persistente (síntomas presentes 4 días por semanas durante al menos 4 semanas consecutivas) y sensibilizados a los ácaros domésticos y polen de césped demostraron que 5 mg de levocetirizina era clínica y estadísticamente significante durante toda la duración del tratamiento, sin taquifilaxis. Durante todo el estudio, la levocetirizina mejoró significantemente la calidad de vida de los pacientes.

Se han estudiado la seguridad y eficacia pediátricas de tabletas de levocetirizina en dos estudios clínicos controlados con placebo incluyendo pacientes de 6 a 12 años de edad que padecían de rinitis alérgica y perenne respectivamente. En ambos estudios, levocetirizina mejoró significativamente los síntomas e incremento la calidad de vida relacionada a la salud.

En estudios clínicos de placebo controlados que incluyeron 166 pacientes que padecían urticaria crónica idiopática, 85 de ellos fueron tratados con placebo y 81 con levocetirizina 5 mg una vez al día durante seis semanas. El tratamiento con levocetirizina resultó en una disminución significativa en la severidad del prurito durante la primera semana y durante todo el periodo de tratamiento cuando se comparó contra placebo. Además, levocetirizina también produjo una gran mejora en la calidad de vida relacionada a la salud en una evaluación hecha con el Índice de Calidad de Vida Dermatológica, cuando se comparó contra placebo.

Relación Farmacocinética / Farmacodinámica

5 mg de levocetirizina suministraron un patrón similar de inhibición de pápula y eritema inducida por histamina que 10 mg de cetirizina. Ya que para la cetirizina, la acción de las reacciones en piel inducidas por histamina estaba fuera de las concentraciones en plasma. Los ECGs no mostraron efectos relevantes de levocetirizina administrada a 6 veces la dosis recomendada en el intervalo QT.

Propiedades Farmacocinéticas

La farmacocinético de la levocetirizina es lineal e independiente de la dosis y tiempo con baja variabilidad inter-sujeto. El perfil farmacocinético es el mismo que el de un solo enantiómero o cuando se administra cetirizina. No ocurre inversión quiral durante los procesos de absorción y eliminación.

Absorción

La levocetirizina se absorbe rápida y extensamente después de la administración oral. En adultos, las concentraciones pico en plasma se alcanzaron 0.9 h después de la dosis. El estado estable se alcanzó después de dos días. Las concentraciones pico son normalmente 270 ng/ml y 308 ng/ml después de una sola y repetida dosis de 5 mg una vez al día, respectivamente. La extensión de absorción es independiente de la dosis y no es alterada por lo alimentos, pero la concentración pico se reduce y retrasa.

Distribución

No hay datos disponibles de distribución en tejidos humanos, ni en relación al paso de levocetirizina a través de la barrera sanguínea del cerebro. En ratas y perros, los niveles más altos en tejido se encontraron en el hígado y riñones, los más bajos en el compartimiento de SNC.

La levocetirizina se une 90% a las proteínas plasmáticas. La distribución de levocetirizina es restrictiva, ya que el volumen de distribución es 0.4 l/kg.

Biotransformación

La extensión del metabolismo de levocetirizina en humanos es menor a 14% de la dosis y por lo tanto se esperan diferencias insignificantes resultantes del polimorfismo genético o toma concomitante de inhibidores enzimáticos. Los caminos metabólicos incluyen la oxidación aromática, N- y O-dealquilación y la conjugación de taurina. Los caminos de dealquilación son mediados principalmente por CYP 3A4 mientras que la oxidación aromática involucra isoformas múltiples y/o no identificadas de CYP. La levocetirizina no tuvo efecto en las actividades de la isoenzimas CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 a concentración muy por encima de las concentraciones pico alcanzadas después de una dosis oral de 5 mg.

Debido a su bajo metabolismo y ausencia de la inhibición metabólica potencial, la interacción de la levocetirizina con otras sustancias, o viceversa, no es probable.

Eliminación

La vida media en plasma en adultos es de 7.9 ± 1.9 horas. La vida media es menor en niños pequeños. El promedio aparente total de la depuración corporal en adultos es 0.63 ml/min/kg. La principal ruta de excreción de la levocetirizina y los metabolitos es la vía urinaria, contabilizando para una media de 85.4% de la dosis. La excreción fecal contabiliza sólo el 12.9% de la dosis. La levocetirizina se excreta por filtración glomerular y secreción tubular activa.

Daño renal

La depuración aparente corporal de la levocetirizina se correlaciona con la depuración de creatinina. Por lo tanto, se recomienda ajustar los intervalos de dosis de la levocetirizina, en base a la depuración de creatinina en pacientes con daño renal moderado y severo. En los sujetos anúricos con enfermedad renal en etapa final, la depuración total corporal disminuye aproximadamente 80% en comparación con los sujetos normales. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento de hemodiálisis estándar de 4 horas fue < 10%.

Datos pre-clínicos de seguridad

Ningún dato clínico revela peligro especial para los humanos en base a los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetida, toxicidad de reproducción, genotoxicidad o carcinogenicidad.




Sobredosis

Síntomas

Los síntomas de sobredosis pueden incluir sueño en adulto e inicialmente agitación e inquietud, seguido por cansancio en los niños.

Manejo de sobredosis

No existe un antídoto específico a levocetirizina. En caso de sobredosis, se recomienda el tratamiento sintomático o de soporte. Se debe considerar el lavado gástrico después de una ingestión a corto tiempo. La levocetirizina no se elimina efectivamente por hemodiálisis.