BUSCAPINA COMPOSITUM

Ampollas

(METAMIZOL SÓDICO)

Antispasmodic / Analgesic Combinations (A3D)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
CARACTERÍSTICAS
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

Dosis y administración

BUSCAPINA® COMPOSITUM debe administrarse solo por vía parenteral en caso de dolor espástico severo, p.e., cólico biliar o renal a través de una inyección intravenosa lenta que dure al menos 5 minutos. El paciente debe permanecer en posición supina. BUSCAPINA® COMPOSITUM puede ser administrada en una inyección intramuscular profunda, pero jamás por vía subcutánea. La utilización inadvertida intra-arterial puede producir necrosis en el área vascular distal. La solución debe ser entibiada a la temperatura corporal previo a la inyección.

Adultos: 1 ampolla de 5 mL 2 a 3 veces al día a intervalos de varias horas.

BUSCAPINA® COMPOSITUM no deberá administrarse a niños menores de 12 meses de edad.




Condiciones de almacenamiento

Almacenar en un lugar seguro fuera del alcance de los niños.




General:

Se deberá tener un equipo apropiado para tratar los casos raros de shock cuando se administre parenteralmente.

La causa más frecuente de una caída crítica de la presión sanguínea y shock es una velocidad de la inyección indebidamente rápida. Por consiguiente, la inyección intravenosa debe ser administrada lentamente (no más de 1 mL por minuto) con el paciente en posición supina. Se deberá monitorear la presión sanguínea, frecuencia cardiaca y la respiración. En vista de la presunción que la caída de la presión sanguínea por causas no-alérgica es dosis-dependiente, la indicación para la administración de dosis mayores a 1 g de metamizol, deberá ser particularmente considerada con mucho cuidado.

Las ampollas de BUSCAPINA® COMPOSITUM pueden ser mezcladas o diluidas con glucosa al 5%, solución salina al 0.9% o lactato de Ringer. Debido a que este tipo de mezcla permanece estable solamente por un periodo corto de tiempo, no obstante, se deberá administrar inmediatamente.

Por la posibilidad de incompatibilidades, BUSCAPINA® COMPOSITUM no deberá mezclarse con otras drogas en la misma jeringa.

BUSCAPINA® COMPOSITUM no deberá ser utilizada en un periodo de tiempo prolongado o en dosis más altas sin la prescripción de un médico o dentista.

Pacientes de edad avanzada: Se deberá reducir la dosis en pacientes de edad avanzada debido a que puede estar retardada la eliminación de los metabolitos de metamizol.

Condiciones generales y depuración de creatinina deterioradas: Se deberá reducir la dosis en pacientes con condiciones generales deterioradas y depuración de creatinina deterioradas debido a que puede estar retardada la eliminación de los metabolitos de metamizol.

Función renal y hepática deterioradas: Se deberá evitar la repetición de dosis en presencia de deterioro de la función renal y hepática debido a que la velocidad de eliminación se encuentra reducida. No es necesario reducir la dosis si BUSCAPINA® COMPOSITUM es utilizada solamente por un corto periodo de tiempo. No existe experiencia con su utilización a largo plazo.




Composición

1 ampolla de 5 mL contiene:

Butilbromuro de hioscina

20 mg

Metamizol sódico (fenil-dimetil-pirazolona-metilamino-metano-sulfonato sódico)

2500 mg

Excipientes:

Ampolla: Agua para inyección, ácido tartárico




Contraindicaciones: BUSCAPINA® COMPOSITUM está contraindicada en:

- Pacientes quienes hayan demostrado hipersensibilidad previa a la pirazolona o pirazolidinas (p.e., metamizol, isopropilaminofenazona, propilfenazona, fenazona o fenilbutazona), o al butilbromuro de hioscina, o cualquier otro componente del producto. Esto incluye pacientes quienes desarrollaron agranulocitosis, por ejemplo, posterior al uso de una de estas substancias.

- Pacientes conocidos con síndrome asmático inducido-por-analgésicos o intolerancia conocida a los analgésicos del tipo urticaria-angioedema, p.e., pacientes quienes desarrollan broncoespasmo u otras reacciones anafilactoideas en respuesta a los salicilatos, paracetamol u otros analgésicos no-narcóticos tales como diclofenaco, ibuprofeno, indometacina o naproxeno.

- Función de médula ósea deteriorada (p.e., después de tratamiento con agentes citostáticos) o enfermedades del sistema hematopoyético.

- Deficiencia genética de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (riesgo de hemólisis)

- Porfiria hepática aguda intermitente (riesgo de desencadenar un ataque de porfiria)

- Glaucoma

- Hipertrofia de próstata con retención urinaria

- Estenosis mecánica en el tracto gastrointestinal

- Taquicardia

- Megacolon

- Miastenia gravis

- En el tercer trimestre del embarazo (por favor refiérase a “Embarazo y lactancia”)

- Niños menores de 12 meses de edad

- Pacientes con hipotensión arterial existente y estado circulatorio inestable

- Como inyección intramuscular en pacientes que están siendo tratados con drogas anticoagulantes, por cuanto se puede provocar un hematoma intramuscular. En estos pacientes, se deberá utilizar la vía intravenosa.

- Inyección subcutánea (por favor refiérase a “Dosis y administración”)

- Inyección intra-arterial (por favor refiérase a “Advertencias y precauciones especiales” y “Dosis y administración”).

Está contraindicado el uso de este producto en los casos infrecuentes de condiciones hereditarias que pueden ser incompatibles con un excipiente del producto (por favor refiérase a “Advertencias y precauciones especiales”).




Efectos sobre la capacidad de conducir y la utilización de maquinarias: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducir y la utilización de maquinarias.

Se deberá advertir a los pacientes que ellos pueden experimentar eventos adversos tales como trastornos de la acomodación y mareos durante el tratamiento parenteral con butilbromuro de hioscina. Si se toma a la dosis recomendada, no se espera que metamizol afecte la concentración o las reacciones. Como precaución, al menos si se toman dosis más altas, se deberá tener presente la posibilidad de reacciones deterioradas y se deberá advertir al paciente que no conduzca, opere maquinarias o conduzca actividades peligrosas. Esto aplica en particular en combinación con alcohol.




Eventos adversos

Trastornos de la sangre y sistema linfático

- Agranulocitosis y sepsis subsecuente incluyendo casos fatales

- Leucopenia

- Trombocitopenia

Estas son presumiblemente reacciones inmunológicas. Estas podrían ocurrir aún si BUSCAPINA® COMPOSITUM fuera administrada en ocasiones previas sin complicaciones. Existen signos que sugieren que el riesgo de agranulocitosis puede estar elevado si se utiliza BUSCAPINA® COMPOSITUM por más de una semana. La agranulocitosis se manifiesta en la forma de pirexia, escalofríos, dolor orofaríngeo, disfagia, estomatitis, rinitis, faringitis, inflamación del tracto genital e inflamación anal. Estos signos pueden ser mínimos en pacientes que están tratados con antibióticos. Existe poca o ninguna linfadenopatía o esplenomegalia. La velocidad de sedimentación globular está marcadamente elevada; los granulocitos están considerablemente reducidos o del todo ausentes. Pueden estar anormales la hemoglobina, el contaje de eritrocitos y plaquetas. Se recomienda firmemente que BUSCAPINA® COMPOSITUM sea descontinuada inmediatamente y se consulte a un médico y no solamente cuando estén disponibles los resultados de laboratorio, si existe un deterioro inesperado de la condición general del paciente, la fiebre no remite o reaparece, o si existen cambios dolorosos en la mucosa de la boca, nariz y garganta.

Trastornos del sistema inmune, piel y tejido subcutáneo

- Shock anafiláctico incluyendo desenlace fatal, reacción anafiláctica, reacción anafilactoidea (especialmente después de la administración parenteral)

- Necrolisis epidérmica tóxica

- Síndrome de Stevens-Johnson

- Asma en pacientes con síndrome asmático por analgésicos

- Disnea

- Erupción por droga

- Erupción cutánea máculo-papular

- Reacciones de la piel

- Hipersensibilidad

- Deshidrosis

Las reacciones más moderadas (p.ej., reacciones de la piel y mucosas, sensación de quemazón, eritema, edema, así como disnea y trastornos gastrointestinales) pueden conllevar a reacciones más severas (p.e., urticaria generalizada, angioedema severo incluyendo la reacción laríngea, broncoespasmo severo, arritmia, presión sanguínea disminuida con aumento de la presión sanguínea inicialmente en algunas ocasiones. Por consiguiente, se deberá descontinuar BUSCAPINA® COMPOSITUM inmediatamente si ocurrieran las reacciones de la piel. En caso de reacciones severas en la piel, se deberá consultar inmediatamente con un médico.

Las reacciones anafilácticas pueden desarrollarse durante o inmediatamente después de la inyección, pero también pueden desarrollarse algunas horas más tarde. Sin embargo, las reacciones generalmente ocurren dentro de la primera hora de la administración. Tan pronto como aparezcan los signos/síntomas de la anafilaxia, se deberá iniciar tratamiento apropiado.

Trastornos del ojo

- Desórdenes de la acomodación

Desórdenes cardiacos

- Taquicardia

Trastornos vasculares

- Shock

- Hipotensión

- Flebitis

- Mareos

- Dolor en el sitio de la inyección

- Reacción en el sitio de inyección

- Rubor

Las reacciones hipotensoras ocurren durante o después de la utilización y pueden ser inducidas por droga, y no van de la mano con otros signos de reacciones anafilactoideas y/o anafilácticas. Tal reacción puede conllevar a una caída severa de la presión sanguínea. La inyección intravenosa rápida incrementa el riesgo de reacciones hipotensoras.

En caso de hiperpirexia, o después de la inyección muy rápida, puede existir una caída de la presión sanguínea dosis-dependiente o crítica sin otros signos de intolerancia a la droga.

Trastornos gastrointestinales

- Hemorragia gastrointestinal

- Boca seca

Desórdenes renal y urinario

- Hemorragia gastrointestinal

- Boca seca

Desórdenes renal y urinario

- Insuficiencia renal aguda

- Anuria

- Nefritis intersticial

- Oliguria1

- Proteinuria

- Deterioro renal1

- Retención urinaria

- Cromaturia

La excreción del ácido rubazónico, un metabolito inocuo de metamizol puede producir coloración roja de la orina, la cual desaparece después de descontinuar la terapia.

Eventos adversos potencialmente esperados durante el tratamiento con BUSCAPINA® COMPOSITUM en base a la experiencia con metamizol o con bromuro de hioscina d forma aislada.




Embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de BUSCAPINA® COMPOSITUM durante el embarazo.

Luego de la utilización del butilbromuro de hioscina, los estudios preclínicos en ratas y conejos no mostraron efectos embriotóxicos ni teratogénicos.

El metamizol cruza la placenta. En estudios con animales, no hubo signos que sugieran que el metamizol tuviera efecto teratogénico.

Debido a que no existe experiencia suficiente con humanos, no deberá utilizarse BUSCAPINA® COMPOSITUM durante el primer trimestre; durante el segundo trimestre, solamente se deberá utilizar si los beneficios esperados claramente sobrepasan los riesgos.

Aún cuando metamizol es solamente un ligero inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, no se deberá descartar la posibilidad de una obstrucción prematura del conducto arterioso (Botalli) y las complicaciones perinatales como resultado de una agregación plaquetaria disminuida en el niño y la madre. La BUSCAPINA® COMPOSITUM está por lo tanto contraindicada en el tercer trimestre del embarazo (por favor refiérase a “Contraindicaciones”).

Lactancia

No se ha establecido la seguridad del butilbromuro de hioscina durante la lactancia. Sin embargo, no se ha reportado eventos adversos en el neonato.

Los metabolitos de metamizol son excretados en la leche materna.

Ningún metabolito fue detectado 48 horas luego de la ingesta de la droga. Mientras se utiliza metamizol y hasta por 48 horas después de la dosis final, se deberá evitar la lactancia.




Indicaciones

Dolor paroxístico y cólico o espasmo del tracto gastrointestinal, biliar o génito-urinario, así como condiciones espásticas dolorosas del sistema genital femenino, dismenorrea.




Interacciones: El efecto anticolinérgico de drogas tales como antidepresores tricíclicos, antihistamínicos, quinidina, amantadina, disopiramida y otros anticolinérgicos (p.e., tiotropio, ipatropio) puede ser intensificado por la BUSCAPINA® COMPOSITUM.

El tratamiento concomitante con antagonistas de la dopamina tal como metoclopramida puede producir disminución de los efectos de ambas drogas sobre el tracto gastrointestinal.

Los efectos taquicárdicos de los agentes beta-adrenérgicos pueden ser incrementados por la BUSCAPINA® COMPOSITUM.

Si la BUSCAPINA® COMPOSITUM es tomada concomitantemente con ciclosporina, los niveles sanguíneos de ciclosporina pueden estar reducidos y deberán ser por consiguiente monitoreados.

El efecto del alcohol y BUSCAPINA® COMPOSITUM pueden estar potenciados cuando se toman concurrentemente.

El uso concurrente de BUSCAPINA® COMPOSITUM y clorpromazina pueden provocar hipotermia severa.

Las pirazolonas pueden producir interacciones con los anticoagulantes orales, captopril, litio, metotrexate y triamtereno. La eficacia de los antidepresivos y diuréticos pueden verse afectados por las pirazolonas. No se conoce hasta qué punto el metamizol produce estas interacciones.

En pacientes diabéticos, los derivados pirazolónicos pueden afectar la prueba enzimática de azúcar en la sangre por el método glucosa-oxidasa (GOD, por sus siglas en inglés).




Advertencias y precauciones especiales: BUSCAPINA® COMPOSITUM contiene el derivado pirazolónico metamizol el cual puede provocar el infrecuente, pero potencialmente fatal riesgo de shock y agranulocitosis (por favor refiérase a “Eventos adversos”).

Los pacientes quienes muestran reacción anafilactoidea a la BUSCAPINA® COMPOSITUM están también en alto riesgo de reaccionar de manera similar a otros analgésicos no-narcóticos.

Los pacientes quienes muestran reacción anafiláctica u otra reacción inmunológica a la BUSCAPINA® COMPOSITUM (p.e., agranulocitosis) están también en alto riesgo de responder similarmente a otras pirazolonas y pirazolidinas.En el evento de signos clínicos de agranulocitosis o trombocitopenia, se deberá descontinuar inmediatamente el tratamiento con BUSCAPINA® COMPOSITUM y se deberá monitorear el recuento sanguínea (incluyendo el conteo sanguíneo diferencial). La descontinuación del tratamiento no deberá retrasarse hasta que estén disponibles los resultados de las pruebas de laboratorio.

Cuando se escoja la ruta de administración, se deberá tener presente que la administración parenteral de BUSCAPINA® COMPOSITUM presenta mayores riesgos de reacciones anafilácticas o anafilactoideas.

El riesgo de reacciones anafilactoideas potencialmente severas a BUSCAPINA® COMPOSITUM es marcadamente mayor en pacientes con:

- Síndrome asmático inducido-por-analgésicos o intolerancia a los analgésicos del tipo urticaria-angioedema [75] (por favor refiérase a “Contraindicaciones”)

- Asma bronquial, en particular en presencia de rinosinusitis y pólipos nasales.

- Urticaria crónica.

- Intolerancia a agentes colorantes (p.ej., tartrazina) y/o preservantes (p.e., benzoatos)

- Intolerancia al alcohol.

Estos pacientes reaccionan aún a cantidades mínimas de tragos de alcohol con síntomas tales como estornudos, ojos acuosos y rubor facial severo. La intolerancia al alcohol de esta clase puede ser una indicación de un aún síndrome asmático inducido-por-analgésico no diagnosticado (por favor refiérase a “Contraindicaciones”).

BUSCAPINA® COMPOSITUM puede provocar reacciones hipotensoras (por favor refiérase a “Eventos adversos”). Estas reacciones pueden ser dosis-dependientes y son más probables con la administración parenteral que la enteral.

El riesgo de tales reacciones se incrementa en el caso de:

- Inyección intravenosa muy rápida (por favor refiérase a “Dosis y administración”).

- Pacientes con p.e., hipotensión arterial previa, depleción de volumen o deshidratación, circulación inestable o falla circulatoria incipiente (tal como en pacientes con ataque cardiaco o politrauma).

- Pacientes con fiebre alta

Como resultado, es esencial en estos pacientes el diagnóstico cuidadoso y monitoreo cercano. Puede ser necesario medidas preventivas (p.ej., estabilizar la circulación) a fin de reducir el riesgo de reacciones hipotensoras. BUSCAPINA® COMPOSITUM requiere monitoreo cercano de los parámetros hemodinámicos cuando se utilice en pacientes en quienes se debe evitar una caída de la presión sanguínea a cualquier costo, tal como en el caso de enfermedad arterial coronaria severa o estenosis relevante de los vasos que abastecen al cerebro.

BUSCAPINA® COMPOSITUM deberá ser solamente utilizada después de la consideración del balance riesgo-beneficio y se deberán tomar las precauciones apropiadas para los pacientes de edad avanzada o en pacientes con función renal o hepática deteriorada (por favor refiérase a “Dosis y administración”).

Se deberá interrogar de forma apropiada al paciente previo a la administración de BUSCAPINA® COMPOSITUM. En pacientes con alto riesgo de reacciones anafilactoideas, solamente se deberá utilizar BUSCAPINA® COMPOSITUM después de la consideración del riesgo potencial en relación con el beneficio esperado. Si se administra BUSCAPINA® COMPOSITUM en tales casos, el paciente deberá ser monitoreado muy cercanamente y se deberá garantizar un suministro de emergencia.

Se ha reportado sangrado gastrointestinal en pacientes tratados con metamizol. Muchos pacientes estaban recibiendo concomitantemente otro tratamiento (p.e., AINEs) asociados con sangrado gastrointestinal, o utilizando una sobredosis de metamizol [76].

La administración de agentes anticolinérgicos tal como el butilbromuro de hioscina puede producir incremento de la presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho no diagnosticado y por tanto no tratado. Por consiguiente, los pacientes deberán buscar atención oftalmológica urgente en caso que ellos desarrollen ojo rojo doloroso y pérdida de la visión después de la inyección de BUSCAPINA® COMPOSITUM.

Se deberá tener precaución a la técnica de inyección apropiada cuando se administre parenteralmente. La utilización intra-arterial inadvertida puede provocar necrosis que conlleve potencialmente a la amputación en el área vascular distal.

Debido a los disturbios de la acomodación con el uso parenteral del butilbromuro de hioscina y la posibilidad de reacciones deterioradas con la utilización de metamizol, los pacientes no deberán conducir u operar maquinarias, o conducir actividades peligrosas hasta que se hayan normalizado la visión o las reacciones. Esto aplica en particular en combinación con el alcohol.

Las ampollas de BUSCAPINA® COMPOSITUM: 1 mL de la ampolla contiene 32.73 mg de sodio, 5 mL de la ampolla contiene 163.6 mg de sodio. Este producto medicinal contiene 327.3 mg por la dosis máxima diaria recomendada para el adulto. Esto es para tener en cuenta en pacientes que se encuentran en un control de sodio en la dieta.

Precaución: BUSCAPINA® COMPOSITUM deberá ser solamente inyectada por vía intravenosa o intramuscular. La utilización inadvertida intraarterial puede causar necrosis en el área vascular distal.

Se deberá observar cuidadosamente la siguiente técnica con la inyección intramuscular:

Sitio de la inyección: solamente en el cuadrante superior externo del glúteo.

Dirección: Sagitalmente y dirigida hacia la cresta.

Profundidad:Una aguja suficientemente larga para asegurar que la inyección alcance el músculo.

Debido a la posibilidad de incompatibilidades, BUSCAPINA® COMPOSITUM no deberá ser mezclada con otras drogas en la misma jeringa.




Presentación

BUSCAPINA® COMPOSITUM. Ampolla de 5 mL. Caja x 3. Reg. San. Ecuador N° 27.042-05-06

Importado y distribuido por Boehringer Ingelheim del Ecuador Cía. Ltda.

Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico.

Boehringer-Ingelheim del Ecuador Cía. Ltda. Quito Av. Shyris N-344 y Av. Eloy Alfaro.

Edificio Parque Central, Piso 15

Teléfono: 593 2 397 99 41




Farmacocinética

Butilbromuro de hyoscina

Absorción

Luego de la administración oral, el butilbromuro de hioscina es solo parcialmente absorbido. Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan en alrededor de 2 horas después de la administración oral. Debido a su metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad absoluta luego de la administración oral es solamente alrededor de 0.3 – 0.8%.

Distribución

Después de la administración intravenosa, la substancia es rápidamente depurada del plasma durante los primeros 10 minutos con una vida-media de 2 – 3 minutos. El volumen de distribución (Vss) es 128 L. Luego de la administración oral e intravenosa, el butilbromuro de hioscina se concentra en el tejido del tracto gastrointestinal, hígado y riñones.

A pesar de los niveles sanguíneos medibles extremadamente bajos, el butilbromuro de hioscina permanece disponible en el sitio de acción debido a su alta afinidad. La autoradiografía confirma que el butilbromuro de hioscina no pasa la barrera hemato-encefálica. El butilbromuro de hioscina mantiene una baja unión con las proteínas del plasma.

Metabolismo y eliminación

La depuración total promedio después de la administración intravenosa es de alrededor de 1.2 L/ min, aproximadamente la mitad de la renal. La vida-media de eliminación terminal es aproximadamente 5 horas.

Metamizol

Absorción

Luego de la administración oral, metamizol se absorbe rápidamente y casi completamente del tracto gastrointestinal. En el jugo gástrico es hidrolizado a su metabolito principal, 4-metilaminoantipirina (4-MAA), el cual es absorbido rápidamente. Los niveles plasmáticos máximos de 4-MAA posterior a la administración oral se alcanzan dentro de 1 a 2 horas. La ingesta concomitante de alimentos no tiene efecto relevante sobre la farmacocinética de metamizol.

Distribución

Ninguno de los metabolitos (véase “metabolismo”) se une ampliamente a las proteínas del plasma. La unión del 4-MAA a las proteínas del plasma es 58%. Metamizol es capaz de cruzar la barrera placentaria. Los metabolitos son excretados dentro de la leche de la madre en lactación.

Metabolismo

El metabolito principal de metamizol, 4-MAA es además metabolizado en el hígado por oxidación y por demetilación lo cual es seguido por acetilación a 4-formilaminoantipirina (4-FAA), 4-aminoantipirina (4-AA) y 4-acetilaminoantipirina (4-AcAA). El efecto clínico de metamizol puede ser atribuido mayormente al metabolito principal 4-MAA y, en algún grado al 4-AA. Los metabolitos 4-FAA y 4-AcAA parecen ser farmacológicamente inactivos.

Eliminación

En el hombre saludable, después de la administración oral e intravenosa, más del 90% de la dosis se excreta por la orina dentro de 7 días. La vida-media de eliminación del metamizol radiomarcado está en alrededor de 10 horas.

Para el 4-MAA, la vida-media de eliminación después de una dosis única por vía oral es de 2.7 horas, para los otros metabolitos principales, la vida-media de eliminación es 3.7 a 11.2 horas. Los niños eliminan los metabolitos más rápidamente que los adultos. En los voluntarios saludables de edad avanzada, la vida-media de eliminación del 4-MAA fue significantemente más prologada y la depuración total del 4-MAA significantemente menor que en los sujetos jóvenes. En pacientes con insuficiencia hepática, la vida-media de eliminación del 4-MAA y 4-FAA se incrementa cercana a 3 veces. En los pacientes con insuficiencia renal, la eliminación de algunos metabolitos (4-AcAA, 4-FAA) se encuentra reducida. Así pues, se deberá evitar la administración de altas dosis en pacientes con deterioro hepático y renal.

General

Todos los metabolitos de metamizol muestran una farmacocinética no lineal. La relevancia clínica de este fenómeno no es conocida. Durante el tratamiento de corto plazo, la acumulación de los metabolitos es de menor importancia.

Toxicología

La tolerabilidad local y sistémica del butilbromuro de hioscina y metamizol aisladamente ha sido evaluada en estudios de toxicidad en dosis únicas y repetidas en algunas especies utilizando varias rutas de administración y de la misma forma, fue investigado en estudios clínicos. Ambos compuestos, solos o en combinación son bien tolerados, tienen un índice de toxicidad bajo y no son genotóxicos. No existen estudios sobre carcinogenicidad del butilbromuro de hioscina; sin embargo, no se reveló ningún potencial tumorogénico en dos estudios por vía oral de 26 semanas en ratas a las cuales se les administró hasta 1000 mg/kg/día. En estudios sobre carcinogenicidad de 2 años en ratas y ratones, no existieron signos que sugieran potencial tumorogénico de metamizol. El butilbromuro de hioscina aisladamente no fue embriotóxico ni teratogénico en ratas y conejos. El metamizol de forma aislada a altas dosis indujo una reducción pequeña en el peso en un número de fetos y su descendencia pero no fue teratogénico en ratas y conejos. No se impidió la fertilidad en ratas para ambos compuestos. La administración del butilbromuro de hioscina y metamizol en combinación no produjo nuevos efectos o los amplificó de los componentes individuales.

En los estudios de toxicidad de dosis única con ratas, los valores de la DL50 intravenosa fueron 350 mg/kg (proporción de dosis butilbromuro de hioscina/metamizol= 1:25) o 700 mg/kg (1:50) iv.; y la DL50 intramuscular fue 2000 mg/kg. Los signos clínicos del butilbromuro de hioscina a saber, sedación, disnea, convulsiones y temblor fueron encubiertos por la somnolencia debido al metamizol.

En estudios de toxicidad por dosis repetidas de 4 semanas con ratas, las combinaciones intravenosa e intramuscular de butilbromuro de hioscina/metamizol a proporciones de dosis de 1+25 o 1+50 fueron bien toleradas localmente y sistémicamente. A dosis más altas, se produjo ataxia, convulsiones y necrosis muscular amplia en el sitio de la inyección. Las altas concentraciones de metamizol produjeron anemia hemolítica. Se incrementó el consumo de agua asociado con una disminuida gravedad específica de la orina. Hubo un incremento del peso del hígado. Después de recuperarse, todos los hallazgos fueron reversibles. Las proporciones de dosis de 9/225 o 9/450 mg/kg/día i.v., y 40/1000 mg/kg/día i.m., fueron letales en el 10-30% de las ratas.

Aún cuando no se han realizado estudios de dosis repetida con la combinación de butilbromuro de hioscina/metamizol por vía oral, el amplio espectro de estudios disponibles con ambos compuestos aislados y en combinación no indican ningún riesgo para la utilización oral de este combinado en el hombre.

Propiedades farmacológicas

BUSCAPINA® COMPOSITUM es un producto combinado para uso oral y parenteral el cual se compone del antiespasmódico butilbromuro de hioscina y metamizol, un derivado de la aminofenazona (fenil-dimetil-pirazolona-metilamino-metano-sulfonato de sodio) como analgésico.

El butilbromuro de hioscina ejerce una acción espasmolítica sobre el músculo liso del tracto gastrointestinal, biliar y génito-urinario.

Como un derivado del amonio cuaternario, el butilbromuro de hioscina no ingresa al sistema nervioso central. Por consiguiente, no ocurren los efectos colaterales anticolinérgicos en el sistema nervioso central. Los resultados de la acción anticolinérgica periférica a partir de la acción del bloqueo-ganglionar dentro de la pared visceral así como a partir de una actividad anti-muscarínica.Metamizol tiene significante propiedad analgésica, espasmolítica, antipirética y antiflogística.




Sobredosis

Síntomas:

Butil bromuro de hioscina

En caso de sobredosis se pueden observar efectos anticolinérgicos.

Metamizol

Posterior a una sobredosis aguda se puede observar náusea, vómito, dolor abdominal, función renal deteriorada/ insuficiencia renal aguda (p.e., manifestada como nefritis intersticial), retención urinaria, parálisis respiratoria, daño hepático, y –en raras ocasiones- síntomas del sistema nervioso central (mareo, somnolencia, coma, estado de agitación, convulsiones, calambres clónicos), caída de la presión sanguínea y aún shock, taquicardia, retención de sodio y fluidos con edema pulmonar en pacientes cardiópatas.

Después de una dosis muy alta, la eliminación del ácido rubazónico metabolizado puede producir una decoloración rojiza de la orina.

Terapia:

Butilbromuro de hioscina

Si fuera requerido, se deberá administrar drogas parasimpaticomimeticas. Se deberá buscar urgentemente una consulta oftalmológica en caso de glaucoma.

Las complicaciones cardiovasculares deberán ser tratadas de acuerdo con los principios terapéuticos usuales.

En caso de parálisis respiratoria: se deberá considerar la intubación o la respiración artificial.

Para la retención urinaria, se puede requerir la instalación de una sonda vesical. Adicionalmente, se deberá utilizar como sean requeridas las medidas de soporte apropiadas.

Metamizol: No existe antídoto conocido para el metamizol fue administrado recientemente, se puede administrar medidas que reduzcan la absorción (p.e., carbón activado) en un esfuerzo para limitar la absorción por el cuerpo. El metabolito principal (4-N-metil-amino-antipirina) puede ser eliminado por hemodiálisis, hemofiltración, hemoperfusión o filtración plasmática.

El tratamiento de la intoxicación y la prevención de las complicaciones severas puede requerir monitoreo médico intensivo general y específico y tratamiento.

Medidas agudas en el evento de intolerancia severa a drogas (shock): Ante los primeros signos (p.e., reacciones de la piel tales como urticaria y rubor, agitación, dolor de cabeza, sudoración profusa, náusea) suspenda inmediatamente la inyección.

Mantenga la cánula en la vena o establezca un acceso venoso.

Adicionalmente a las medidas emergentes usuales tales como inclinar la cabeza y la parte de arriba del cuerpo hacia atrás, mantenimiento de las vías aéreas, administración de oxígeno, puede ser necesario administrar simpaticomiméticos, extensores de volumen o glucocorticoides.