COMPOSICIÓN:

Fórmula cualicuantitativa:
Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:
Bicalutamida 50 mg
Cellactose 80 115 mg
Almidón Glicolato de sodio 10 mg
Kollidon 90F 6 mg
Kollidon CL 17 mg
Estearato de Magnesio 2 mg
Opadry blanco 7 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Acción terapéutica:

Antiandrógeno.

Código ATC: L02BB03

Indicaciones:

BICLOC® está indicado en el tratamiento del cáncer de próstata metastásico en combinación con análogos de la LHRH o una castración quirúrgica.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Características farmacológicas, propiedades:

Mecanismo de acción:

Bicalutamida es un inhibidor de los receptores androgénicos no esteroides, es un racemato cuya actividad antiandrogénica es debida casi exclusivamente al enantiómero R. Inhibe en forma competitiva a los andrógenos mediante la unión a los receptores androgénicos del citoplasma en los tejidos blanco.

El cáncer de próstata es sensible a los andrógenos y responde al tratamiento por el bloqueo del receptor y/o por la remoción de la fuente de andrógenos.

Cuando la bicalutamida se utiliza en forma concurrente con los análogos de la LHRH, la supresión de la testosterona sérica inducida por el análogo de la LHRH no se ve afectada. Sin embargo, en los ensayos clínicos con bicalutamida, como agente único, se observó un aumento en los valores de testosterona y estradiol.

Se observó, en paciente tratados con análogos de la LHRH y bicalutamida, que debieron suspender la bicalutamida por progresión de enfermedad, una disminución en el PSA y/o una mejoría clínica.

Clínicamente, la discontinuación de la bicalutamida puede proporcionar como resultado el síndrome de abstinencia de antiandrógenos en un subgrupo de pacientes.

Farmacocinética:

Absorción:

La bicalutamida se absorbe bien luego de la administración oral, aunque se desconoce cuál es su biodisponibilidad. La coadministración de bicalutamida con las comidas, no tiene efecto clínicamente significativo sobre la tasa o cantidad de la absorción.

El enantiómero-(S) es rápidamente eliminado en relación al enantiómero-(R), este último tiene una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente 1 semana.

Con la administración diaria del enantiómero-(R) se acumula aproximadamente 10 veces en el plasma como consecuencia de su vida media prolongada.

Se observaron concentraciones de equilibrio plasmáticas del enantiómero-(R) de aproximadamente 9 microgramos/mL durante la administración diaria de bicalutamida 50 mg. En estado de equilibrio, el enantiómero-(R) predominantemente activo representa el 99% de los enantiómeros circulantes totales.

La farmacocinética del enantiómero-(R) no está afectada por la edad, insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve a moderada. Existen evidencias de que, para los pacientes con insuficiencia hepática severa, el enantiómero-(R) se elimina más lentamente del plasma.

Distribución:

La bicalutamida tiene una extensa unión a proteínas plasmáticas (racemato 96%, enantiómero-[R] 99,6%).

Metabolismo/eliminación:

La bicalutamida sufre un metabolismo estereoespecífico. El isómero S (inactivo) es metabolizado, principalmente, por glucuronidación. El isómero R (activo) se metaboliza principalmente por oxidación como metabolitos inactivos y luego sufre procesos de glucuronidación. Ambos, la droga madre y el metabolito, son eliminados por orina y materia fecal.

En un estudio clínico, la concentración media de R-bicalutamida, en el semen de varones tratados con bicalutamida 150 mg, fue de 4,9 mcg/mL. La cantidad de bicalutamida que podría ser transferida potencialmente a la pareja femenina durante el coito es baja y por extrapolación posiblemente iguala a aproximadamente 0,3 mcg/kg. Esto es inferior a lo necesario para provocar cambios en las crías de animales de laboratorio.

La farmacocinética del enantiómero-(R) no está afectada por la edad, insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve a moderada. Existen evidencias que, para los pacientes con insuficiencia hepática severa, el enantiómero-(R) se elimina más lentamente del plasma.

Datos preclínicos de seguridad:

Bicalutamida es un potente antiandrógeno y un inductor de la enzima oxidasa de función mixta en los animales. Los cambios en los órganos dianas, incluyendo la inducción de tumores, en animales, se relacionan con estas actividades.

Ninguno de los hallazgos de los ensayos preclínicos se considera relevante para el tratamiento de los pacientes con cáncer de próstata avanzado.

CONTRAINDICACIONES:

BICLOC® está contraindicado en cualquier paciente que haya tenido una reacción de hipersensibilidad a la droga o a cualquiera de los componentes de la formulación.

BICLOC® no está indicado en mujeres y niños, no debe usarse en esta población.

La coadministración de terfenadina, astemizol o cisaprida con bicalutamida está contraindicada.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo y lactancia:

BICLOC® está contraindicado en mujeres y no debe administrarse a mujeres embarazadas o en período de lactancia.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad de conducir y operar máquinas:

No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir y operar máquinas durante el tratamiento con bicalutamida.

Sin embargo, debe considerarse que ocasionalmente puede provocar somnolencia. Todo paciente afectado debe tener precaución.

REACCIONES ADVERSAS:

En esta sección se definen las reacciones adversas de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1.000 a ≤ 1/100); raro (≥ 1/10.000 a ≤ 1/1.000); muy raro (≤ 1/10.000) y desconocido (no puede valorarse a partir de los datos disponibles).

1 Los cambios hepáticos raramente son graves y con frecuencia son transitorios, resolviéndose o mejorando con tratamiento continuo o después de la interrupción del tratamiento.

2 Se produjo en forma ocasional insuficiencia hepática en pacientes tratados con bicalutamida, pero no se ha determinado una relación causal con certeza. Debe considerarse el examen periódico de la función hepática.

3 Puede disminuirse por la castración concomitante.

4 Observados en un estudio farmacoepidemiológico de análogos de la LHRH y antiandrógenos utilizados en el tratamiento del cáncer de próstata. El riesgo aparece aumentado cuando bicalutamida 50 mg se utilizó en combinación con análogos de la LHRH, pero ningún riesgo fue evidente cuando se utilizó bicalutamida 150 mg como monoterapia para el tratamiento del cáncer de próstata.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

No existen evidencias de interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas entre bicalutamida y análogos de la LHRH.

Los estudios in vitro han mostrado que la R-bicalutamida es un inhibidor del CYP3A4, con menos efectos inhibitorios sobre la actividad de CYP2C9, 2C19 y 2D6.

Aunque estudios clínicos que utilizaron antipirina como marcador de la actividad del citocromo P450 no mostraron evidencia alguna de una potencial interacción con bicalutamida, la exposición media de midazolam (ABC) aumentó hasta un 80% tras la administración concomitante de bicalutamida durante 28 días. Para los fármacos con un índice terapéutico estrecho, tal aumento podría ser de relevancia. Por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisaprida, y se debe tener cuidado con la administración concomitante de bicalutamida con compuestos tales como ciclosporina y bloqueantes de los canales de calcio. Se puede requerir la disminución de dosis para estos fármacos especialmente si existe evidencia de un efecto aumentado o adverso del fármaco. Se recomienda para la ciclosporina monitorear estrechamente las concentraciones plasmáticas y el estado clínico de inicio o terminación del tratamiento con bicalutamida.

Se debe tener precaución al prescribir bicalutamida con otros fármacos que puedan inhibir la oxidación del fármaco; por ejemplo, cimetidina y ketoconazol. En teoría, esto puede resultar en concentraciones plasmáticas elevadas de bicalutamida, lo que teóricamente puede llevar a un aumento de las reacciones adversas.

Los estudios in vitro demostraron que la bicalutamida puede desplazar el anticoagulante cumarínico warfarina de sus sitios de unión a proteínas. Por lo tanto se recomienda que, si se inicia tratamiento con bicalutamida en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos, se deberá monitorear estrechamente el tiempo de protrombina.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones:

El inicio del tratamiento debe ser bajo la estricta supervisión de un especialista.

La bicalutamida se metaboliza en forma extensa en el hígado.

Los datos sugieren que su eliminación puede ser más lenta en pacientes con insuficiencia hepática severa y que esto podría conducir a un aumento en la acumulación de bicalutamida.

Por lo tanto, BICLOC®, deberá usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa.

Se deberá considerar el análisis periódico de la función hepática debido a la posibilidad de cambios hepáticos. Se espera que la mayoría de los cambios se produzcan dentro de los 6 primeros meses del tratamiento con bicalutamida.

En raras ocasiones, se observaron cambios hepáticos severos e insuficiencia hepática con bicalutamida y se han reportado resultados fatales. La terapia con BICLOC® debe discontinuarse si los cambios son severos.

Se observó una reducción en la tolerancia a la glucosa en varones que reciben análogos de la LHRH. Esto puede manifestarse como diabetes o pérdida del control glucémico en la diabetes preexistente. Se debe tener consideración de monitorear la glucosa en sangre en los pacientes tratados con bicalutamida en combinación con análogos de la LHRH.

Se ha demostrado que la bicalutamida inhibe al citocromo P450 (CYP3A4), por lo tanto, se deberá tener precaución cuando se administra de manera concomitante con fármacos metabolizados por CYP3A4.

La terapia androgénica puede causar cambios morfológicos en los espermatozoides. Aunque el efecto de bicalutamida en la morfología del esperma no ha sido evaluado y no se han notificado estos cambios en pacientes que fueron tratados con esta droga, los pacientes y/o sus parejas mujeres en edad reproductiva deberán utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con este medicamento y durante 130 días después de finalizar el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y modo de administración:

La dosis recomendada de BICLOC®, en combinación con análogos de la LHRH, es de 50 mg/día (por la mañana o la noche) con o sin las comidas. Se recomienda que el BICLOC® se tome a la misma hora todos los días. El tratamiento con BICLOC® debe iniciarse por lo menos tres días antes de comenzar el tratamiento con un análogo de LHRH o al mismo tiempo que la castración quirúrgica.

Niños:

BICLOC® está contraindicado en niños.

Ajuste de dosis en pacientes con deterioro renal:

No se necesita ajuste de dosis en pacientes con deterioro renal.

Ajuste de dosis en pacientes con deterioro hepático.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con deterioro hepático leve. Podría ocurrir un aumento en la acumulación en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación:

No existe experiencia en sobredosis en humanos. No existe un antídoto específico, el tratamiento deberá ser sintomático.

La diálisis puede no ser útil debido a que la bicalutamida se une fuertemente a las proteínas y no se recupera sin cambios en la orina. Se indica un cuidado general de soporte, incluyendo el monitoreo de los signos vitales.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano.

PRESENTACIÓN:

Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de conservación y almacenamiento:

Consérvese a temperatura ambiente no mayor a 30 °C, en su envase original y protegido de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

MANTÉNGASE ÉSTE Y CUALQUIER OTRO MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS. Ecuador: Uso exclusivo del médico especialista. Producto de uso delicado. Administrar por prescripción y bajo estricta vigilancia médica.

Manufacturado por

Craveri S.A.I.C.,

Teodoro Vilardebó 2839/45/55/65,

C. A. de Buenos Aires, Argentina.

Acondicionado por

Bioprofarma Bagó S.A.,

Terrada 1270 (C1416ARD),

C. A. de Buenos Aires, Argentina.

Importado y distribuido por

LABORATORIOS BAGÓ DEL ECUADOR S.A.,

Quito, Ecuador.