COMPOSICIÓN:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO de ESLIPEL® MET 50/850 mg contiene:
Principio activo:
Sitagliptina 50 mg (como sitagliptina clorhidrato 54,475 mg)
Metformina clorhidrato 850 mg
Excipientes: Celulosa microcristalina, povidona, lauril sulfato de sodio, estearil fumarato de sodio, óxido de hierro rojo (CI 77491), lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio, triacetina

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO de ESLIPEL® MET 50/1000 mg contiene:
Principio activo:
Sitagliptina 50 mg (como sitagliptina clorhidrato 54,475 mg)
Metformina clorhidrato 1000 mg
Excipientes: Celulosa microcristalina, povidona, lauril sulfato de sodio, estearil fumarato de sodio, óxido de hierro rojo (CI 77491), alcohol polivinílico, dióxido de titanio, polietilenglicol, talco

Este medicamento es libre de gluten
Contiene lactosa.
Código ATC: A10BD07

¿CUÁLES SON LOS EFECTOS ADVERSOS DEL MEDICAMENTO?:

¿Cuáles son los posibles efectos adversos de ESLIPEL® MET?: Al igual que todos los medicamentos, ESLIPEL® MET puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Algunos síntomas exigen atención médica inmediata: Debe dejar de tomar ESLIPEL® MET y acudir a su médico inmediatamente si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos:

Dolor intenso y persistente (zona del estómago) que puede llegar hasta la espalda con o sin náuseas y vómitos, ya que estos pueden ser signos de una inflamación del páncreas (pancreatitis).

• Acidosis láctica (muy raro: puede afectar hasta 1 usuario de cada 10.000):

ESLIPEL® MET puede causar un efecto adverso muy raro, pero muy grave, llamado acidosis láctica. Si esto le ocurre, debe dejar de tomar ESLIPEL® MET y ponerse en contacto con un médico o el hospital más cercano inmediatamente, ya que la acidosis láctica puede conducir al coma.

• Una reacción alérgica grave (frecuencia no conocida), incluyendo erupción cutánea, urticaria, ampollas en la piel/descamación de la piel e hinchazón de la cara, labios, lengua y garganta que puede causar dificultad al respirar o tragar, deje de tomar este medicamento y consulte con su médico inmediatamente. Su médico le prescribirá un medicamento para tratar la reacción alérgica y le cambiará el medicamento para el tratamiento de la diabetes.

Otros efectos adversos:

Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos adversos mientras tomaban sitagliptina y metformina:

• Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia), náuseas, flatulencia, vómitos.

• Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): dolor de estómago, diarrea, constipación, somnolencia.

Algunos pacientes han experimentado diarrea, náuseas, gases, constipación, dolor de estómago o vómitos al comenzar el tratamiento con la combinación de sitagliptina y metformina (frecuencia clasificada como frecuente).

Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos adversos mientras tomaban este medicamento en combinación con una sulfonilurea:

• Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia).

• Frecuentes: constipación.

Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos adversos mientras tomaban este medicamento en combinación con pioglitazona:

• Frecuentes: hinchazón de manos o piernas.

Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos adversos mientras tomaban este medicamento en combinación con insulina:

• Muy frecuentes: niveles bajos de azúcar en sangre.

• Poco frecuentes: sequedad de boca, dolor de cabeza.

Algunos pacientes presentaron los siguientes efectos adversos mientras tomaban sitagliptina sola durante los ensayos clínicos, o durante el uso después de la aprobación sola y/o junto con otros medicamentos para la diabetes:

• Frecuentes: niveles bajos de azúcar en sangre, dolor de cabeza, infección de las vías respiratorias altas, congestión o mucosidad nasal y dolor de garganta, artrosis, dolor en el brazo o en la pierna.

• Poco frecuentes: mareos, constipación, picazón.

• Rara: reducción del número de plaquetas.

• Frecuencia no conocida: problemas de riñón (que en ocasiones requieren diálisis), vómitos, dolor en las articulaciones, dolor muscular, dolor de espalda, enfermedad pulmonar intersticial, penfigoide bulloso (un tipo de ampolla en la piel).

Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos adversos después de tomar metformina sola:

• Muy frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor de estómago y pérdida del apetito. Estos síntomas pueden aparecer al inicio del tratamiento y habitualmente desaparecen.

• Frecuentes: sabor metálico.

• Muy raros: reducción de los niveles de vitamina B12, hepatitis (un problema del hígado), urticaria, enrojecimiento de la piel (erupción) o picazón.

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso consulte a su médico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Acción terapéutica: Fármacos utilizados en el tratamiento de la diabetes, combinaciones de fármacos hipoglucemiantes orales.

¿Qué es ESLIPEL® MET y para qué se utiliza?

Los principios activos de ESLIPEL® MET, sitagliptina y metformina, pertenecen a un grupo de medicamentos llamados "antidiabéticos orales".

ESLIPEL® MET se utiliza para tratar pacientes adultos con diabetes tipo 2, también conocida como diabetes mellitus no dependiente de insulina.

La diabetes tipo 2 es una enfermedad que consiste en que su organismo no produce suficiente insulina y la insulina producida no funciona adecuadamente. También puede aparecer si el organismo produce demasiado glucagón. Cuando esto sucede, el azúcar (glucosa) se acumula en la sangre. Esto puede producir problemas médicos graves, tales como enfermedad del corazón, enfermedad del riñón, ceguera y amputación.

La insulina es una sustancia que ayuda a reducir los niveles de azúcar en sangre, especialmente después de las comidas. El glucagón es una sustancia que promueve la producción de azúcar por el hígado y hace que aumenten los niveles de azúcar en sangre. Ambas sustancias se producen en el páncreas.

¿Cómo actúa ESLIPEL® MET?

Ambos principios activos de ESLIPEL® MET ayudan a controlar los niveles de azúcar en sangre. El principio activo sitagliptina estimula el páncreas para que produzca más insulina y menos glucagón. El principio activo metformina ayuda al organismo a utilizar mejor la insulina. Este medicamento ha demostrado reducir el azúcar en sangre, hecho que ayudará a prevenir complicaciones de su diabetes. Aunque empiece a tomar este medicamento para su diabetes, es importante que continúe con la dieta y/o ejercicio que le hayan recomendado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Embarazo: No hay datos suficientes sobre el uso de sitagliptina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción a dosis altas.

Datos limitados sugieren que el uso de metformina en mujeres embarazadas no se asocia con un incremento del riesgo de malformaciones congénitas. Los estudios en animales muestran efectos dañinos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal.

Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Debido a la ausencia de datos en humanos, ESLIPEL® MET no debe utilizarse durante el embarazo. Si la paciente desea quedar embarazada o si se produce un embarazo, el tratamiento se debe interrumpir y cambiar a la paciente lo antes posible a un tratamiento con insulina.

Lactancia: No se han llevado a cabo estudios en animales en periodo de lactancia con los componentes combinados de este medicamento. En estudios llevados a cabo con los componentes individuales, tanto sitagliptina como metformina fueron segregados en la leche de ratas en periodo de lactancia. Metformina se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Se desconoce si sitagliptina es segregada en la leche materna humana. Por lo tanto, ESLIPEL® MET no debe utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad: Los datos en animales no sugieren un efecto del tratamiento con sitagliptina sobre la fertilidad masculina y femenina. Los datos en humanos son insuficientes.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de ESLIPEL® MET sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, al conducir o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que se han notificado mareos y somnolencia con la utilización de sitagliptina. Además, se debe avisar a los pacientes acerca del riesgo de hipoglucemia cuando se usa ESLIPEL® MET en combinación con una sulfonilurea o con insulina.

REACCIONES ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: Se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo pancreatitis y reacciones de hipersensibilidad. Se ha notificado hipoglucemia en combinación con sulfonilurea (13,8%) e insulina (10,9%).

Tabla de reacciones adversas: Las reacciones adversas notificadas se enumeran a continuación clasificadas por sistemas y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Reacciones adversas identificadas en estudios clínicos controlados con placebo de sitagliptina y metformina en monoterapia y en la experiencia poscomercialización

* Las reacciones adversas fueron identificadas a través de la vigilancia poscomercialización.

† Ver sección Advertencias y Precauciones.

‡ Estudio de Seguridad Cardiovascular TECOS.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Algunas reacciones adversas se observaron con mayor frecuencia en los estudios de uso combinado de sitagliptina y metformina con otros medicamentos antidiabéticos que en los estudios de sitagliptina y metformina en monoterapia. Reacciones adversas como hipoglucemia (muy frecuentes con sulfonilurea o insulina), constipación (frecuentes con sulfonilurea), edema periférico (frecuentes con pioglitazona) y cefalea y sequedad de boca (poco frecuentes con insulina).

Sitagliptina: En ensayos en monoterapia en los que se administraron 100 mg de sitagliptina sola una vez al día comparados con placebo, las reacciones adversas notificadas relacionadas con el fármaco fueron dolor de cabeza, hipoglucemia, constipación y mareos.

Entre estos pacientes, los acontecimientos adversos notificados independientemente de su relación causal con la medicación que se produjeron en al menos el 5% fueron las infecciones de vías respiratorias superiores y la nasofaringitis. Además, se notificaron casos de artrosis y dolor en la extremidad con frecuencias definidas como poco frecuentes (> 0,5% superior entre los usuarios de sitagliptina con respecto a la ocurrida en el grupo control).

Metformina: Los síntomas gastrointestinales fueron notificados como muy frecuentes en los estudios clínicos y en el uso poscomercialización de metformina. Síntomas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y pérdida de apetito se producen con más frecuencia durante el inicio del tratamiento y desaparecen espontáneamente en la mayoría de los casos. Otras reacciones adversas asociadas con metformina incluyen sabor metálico (frecuente); acidosis láctica, trastornos de la función hepática, hepatitis, urticaria, eritema y prurito (muy raras). El tratamiento a largo plazo con metformina se ha asociado con una disminución en la absorción de la vitamina B12 que muy raramente puede producir déficit de vitamina B12 clínicamente significativo (por ej., anemia megaloblástica).

Estudio de seguridad cardiovascular TECOS: El Estudio de evaluación de los resultados cardiovasculares con sitagliptina (TECOS) incluyó 7332 pacientes tratados con sitagliptina, 100 mg al día (o 50 mg al día si la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) basal era ≥ 30 y < 50 mL/min/1,73 m2) y 7339 pacientes tratados con placebo en la población por intención de tratar. Ambos tratamientos se añadieron al tratamiento habitual con el fin de conseguir los objetivos regionales estándares de HbA1c y factores de riesgo cardiovascular. La incidencia global de acontecimientos adversos graves en los pacientes que estaban recibiendo sitagliptina fue similar a la de los pacientes que recibieron placebo.

En la población por intención de tratar, entre los pacientes que utilizaban insulina y/o una sulfonilurea al inicio del estudio, la incidencia de hipoglucemia grave fue de 2,7% en los pacientes tratados con sitagliptina y de 2,5% en los pacientes tratados con placebo; entre los pacientes que no estaban utilizando insulina y/o una sulfonilurea al inicio del estudio, la incidencia de hipoglucemia grave fue de 1,0% en los pacientes tratados con sitagliptina y de 0,7% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de acontecimientos de pancreatitis confirmados por adjudicación fue de 0,3% en los pacientes tratados con sitagliptina y de 0,2% en los pacientes tratados con placebo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: La coadministración de dosis múltiples de sitagliptina (50 mg dos veces por día) y metformina (1.000 mg dos veces por día) no alteró en forma significativa la farmacocinética ni de sitagliptina ni de metformina en pacientes con diabetes tipo 2. Hay aumento del riesgo de acidosis láctica en la intoxicación alcohólica aguda (especialmente en el caso de ayuno, malnutrición o insuficiencia hepática) debido al principio activo metformina de ESLIPEL® MET. Debe evitarse el consumo de alcohol y medicamentos que contengan alcohol. Los medicamentos catiónicos que se eliminan por secreción tubular renal (p. ej., cimetidina) pueden interaccionar con metformina, compitiendo por sistemas comunes de transporte tubular renal. Un estudio realizado en siete voluntarios sanos normales demostró que la cimetidina, administrada a dosis de 400 mg dos veces al día, aumentó la exposición sistémica a metformina (ABC) en un 50% y la Cmáx en un 81%. Por tanto, cuando se administren conjuntamente medicamentos catiónicos que se eliminen por secreción tubular renal, deben considerarse la realización de una monitorización estrecha del control glucémico, un ajuste de dosis dentro de la posología recomendada y cambios en el tratamiento diabético. La administración intravascular de agentes de contraste yodados en estudios radiológicos puede producir insuficiencia renal, con la consecuente acumulación de metformina y riesgo de padecer acidosis láctica. Por tanto, el tratamiento se debe suspender antes de la prueba o en el momento de realizar la prueba, y no debe reanudarse hasta 48 horas después de la misma y sólo después de reevaluar la función renal y comprobar que es normal.

Combinaciones que requieren precauciones de uso: Los glucocorticoides (administrados tanto por vía sistémica como local), los agonistas beta-2 y los diuréticos tienen actividad hiperglucémica intrínseca. Debe informarse al paciente y debe realizarse una monitorización más frecuente de la glucemia, especialmente al comienzo del tratamiento con dichos medicamentos. Si es necesario, se deberá ajustar la dosis del medicamento antihiperglucémico durante el tiempo que dure la administración conjunta con cualquiera de los otros medicamentos y al suspenderlos. Los inhibidores de la ECA (IECA) pueden reducir los niveles de glucemia. Si es necesario, se deberá ajustar la dosis del medicamento antihiperglucémico durante el tiempo que dure la administración conjunta con el IECA y al suspenderlo.

Efecto de otros fármacos sobre sitagliptina:

Los datos in vitro y clínicos descritos a continuación sugieren que el riesgo de interacciones clínicamente significativas después de la administración conjunta de otros medicamentos es bajo.

Los ensayos in vitro indicaron que la principal enzima responsable del limitado metabolismo de sitagliptina es la CYP3A4, con contribución de la CYP2C8. En pacientes con función renal normal, el metabolismo, incluyendo la vía de la CYP3A4, sólo tiene un pequeño papel en el aclaramiento de sitagliptina. El metabolismo puede tener una función más importante en la eliminación de sitagliptina en el curso de la insuficiencia renal grave o una enfermedad renal terminal (ERT). Por esta razón, es posible que los inhibidores potentes de la CYP3A4 (por ej., ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina) puedan alterar la farmacocinética de sitagliptina en pacientes con insuficiencia renal grave o con ERT. Para el efecto de los inhibidores potentes de la CYP3A4, en caso de insuficiencia renal, no se ha evaluado en un ensayo clínico.

Los ensayos in vitro de transporte mostraron que sitagliptina es un sustrato de la glucoproteína p y del transportador de aniones orgánicos-3 (OAT3). El transporte de sitagliptina mediado por OAT3 fue inhibido in vitro por probenecid, aunque el riesgo de interacciones clínicamente significativas se considera bajo. No se ha evaluado in vivo la administración concomitante de inhibidores de OAT3.

Ciclosporina: Se llevó a cabo un ensayo para evaluar el efecto de la ciclosporina, un potente inhibidor de la glucoproteína p, sobre la farmacocinética de sitagliptina. La coadministración de una dosis oral única de 100 mg de sitagliptina y una dosis oral única de 600 mg de ciclosporina aumentó los valores de ABC y Cmáx de sitagliptina en aproximadamente el 29 y el 68%, respectivamente. Estos cambios en la farmacocinética de sitagliptina no se consideraron clínicamente significativos. El aclaramiento renal de sitagliptina no se alteró de forma significativa. Por tanto, no es de esperar que se produzcan interacciones importantes con otros inhibidores de la glucoproteína p.

Efectos de sitagliptina sobre otros fármacos:

Digoxina: Sitagliptina tuvo un efecto pequeño sobre las concentraciones plasmáticas de digoxina.

Después de la administración concomitante de 0,25 mg de digoxina con 100 mg de sitagliptina al día durante 10 días, el ABC plasmático de digoxina aumentó una media de 11% y la Cmáx plasmática una media de 18%. No se recomienda ajustar la dosis de digoxina. Sin embargo, se debe vigilar a los pacientes con riesgo de toxicidad por digoxina cuando se administren de forma concomitante sitagliptina y digoxina.

Los datos in vitro sugieren que sitagliptina no inhibe ni induce las isoenzimas del CYP450. En los ensayos clínicos, sitagliptina no alteró significativamente la farmacocinética de metformina, gliburida, simvastatina, rosiglitazona, warfarina o anticonceptivos orales, proporcionando evidencia de una escasa propensión a causar interacciones in vivo con sustratos de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 y transportador de cationes orgánicos (OCT). Sitagliptina puede ser un inhibidor moderado de la glucoproteína p in vivo.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Lea atentamente esta información antes de comenzar a utilizar este medicamento.

Conservar este prospecto. Puede necesitar leerlo nuevamente.

Si tiene preguntas adicionales, consulte con su médico de cabecera.

Este medicamento ha sido prescripto para Ud., no lo comparta con otros. Podría perjudicarlos aun cuando los síntomas sean los mismos que los suyos.

Si alguno de los efectos adversos se hace importante o si Ud. nota cualquier efecto adverso que no esté documentado en este prospecto, por favor hacerlo saber a su médico.

RECOMENDACIONES:

Antes de utilizar ESLIPEL® MET:

No debe utilizar ESLIPEL® MET:

• Si es alérgico a sitagliptina, metformina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento.

• Si tiene diabetes no controlada con, por ejemplo, hiperglucemia grave (glucosa alta en sangre), náuseas, vómitos, diarrea, pérdida rápida de peso, acidosis láctica o cetoacidosis. La cetoacidosis es un trastorno en el que las sustancias llamadas "cuerpos cetónicos" se acumulan en la sangre, lo que puede conducir a un precoma diabético. Los síntomas incluyen dolor de estómago, respiración rápida y profunda, somnolencia o que su aliento desarrolle un aroma afrutado poco habitual.

• Si ha tenido recientemente un ataque al corazón o si tiene una insuficiencia cardíaca, o problemas circulatorios graves o dificultades respiratorias que pueden ser un signo de problemas de corazón.

• Si tiene una reducción grave de la función renal.

• Si tiene una infección o una deshidratación graves (pérdida de agua masiva del organismo).

• Si le van a realizar una radiología de contraste (tipo específico de prueba diagnóstica con rayos X y un medio de contraste inyectable).

• Si tiene problemas de hígado.

• Si bebe alcohol en exceso (a diario o sólo ocasionalmente).

• Si se encuentra en periodo de lactancia.

Ante las situaciones anteriores, consulte con su médico antes de tomar ESLIPEL® MET.

Tenga cuidado especial con ESLIPEL® MET: Han sido comunicados casos de inflamación del páncreas (pancreatitis) en pacientes tratados con la combinación de sitagliptina y metformina.

Si usted observa ampollas en la piel, puede ser un signo de una enfermedad llamada penfigoide bulloso. Es posible que su médico le pida que deje de tomar ESLIPEL® MET.

Riesgo de acidosis láctica: ESLIPEL® MET puede ocasionar un efecto adverso muy raro, pero muy grave, llamado acidosis láctica, en especial si sus riñones no funcionan de forma adecuada. El riesgo de desarrollar acidosis láctica también se ve aumentado con la diabetes descontrolada, infecciones graves, el ayuno prolongado o la ingesta de alcohol, la deshidratación, problemas en el hígado y cualquier trastorno médico en el que una parte del cuerpo tenga un suministro reducido de oxígeno (como enfermedades agudas y graves del corazón).

Si cualquiera de lo anterior es aplicable a usted, consulte a su médico para obtener más instrucciones.

Deje de tomar ESLIPEL® MET durante un corto periodo de tiempo si tiene un trastorno que pueda estar asociado con la deshidratación (pérdida significativa de líquidos corporales), como vómitos intensos, diarrea, fiebre, exposición al calor o si bebe menos líquido de lo normal. Consulte con su médico para obtener más instrucciones.

Deje de tomar ESLIPEL® MET y póngase en contacto inmediatamente con un médico o con el hospital más cercano si experimenta cualquiera de los síntomas que produce la acidosis láctica, ya que este trastorno puede dar lugar a coma.

Los síntomas de la acidosis láctica incluyen:

• Vómitos.

• Dolor de estómago (dolor abdominal).

• Calambres musculares.

• Sensación general de malestar, con un cansancio intenso.

• Dificultad para respirar.

• Reducción de la temperatura corporal y de la frecuencia de los latidos del corazón.

La acidosis láctica es una urgencia médica y se debe tratar en un hospital.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar ESLIPEL® MET si padece o ha padecido:

• Una enfermedad del páncreas (como pancreatitis).

• Cálculos biliares, adicción al alcohol o los niveles muy altos en sangre de triglicéridos. Estas condiciones médicas pueden incrementar su probabilidad de desarrollar pancreatitis.

• Diabetes tipo 1 (es decir, su organismo no produce insulina).

• Una reacción alérgica a sitagliptina o metformina.

Si junto con ESLIPEL® MET está tomando una sulfonilurea o insulina, otros medicamentos para la diabetes, porque puede sufrir bajadas de los niveles de azúcar en la sangre (hipoglucemia), puede que su médico considere necesario reducir la dosis de la sulfonilurea o insulina que está tomando.

Si necesita someterse a una cirugía mayor debe dejar de tomar ESLIPEL® MET mientras se le realice el procedimiento y durante un tiempo después del mismo. Su médico decidirá cuándo debe interrumpir el tratamiento con ESLIPEL® MET y cuándo reiniciarlo.

Si no está seguro de si le afecta alguna de las circunstancias anteriores, consulte a su médico antes de empezar a tomar ESLIPEL® MET.

Uso de ESLIPEL® MET con otros medicamentos: Consulte con su médico o con un farmacéutico si está tomando o deberá tomar otro medicamento simultáneamente con ESLIPEL® MET. Es especialmente importante mencionar lo siguiente:

• Medicamentos (tomados por vía oral, inhalación o inyección) utilizados para tratar enfermedades que producen inflamación, como el asma y la artritis (corticosteroides).

• Medicamentos que incrementan la producción de orina (diuréticos).

• Medicamentos utilizados para tratar el dolor y la inflamación (AINE e inhibidores de la COX-2, como ibuprofeno y celecoxib).

• Ciertos medicamentos para tratar la hipertensión (inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de la angiotensina II).

• Medicamentos específicos para el tratamiento del asma bronquial (simpaticomiméticos β).

• Agentes de contraste yodados o medicamentos que contengan alcohol.

• Ciertos medicamentos utilizados para tratar problemas de estómago como cimetidina.

• Ranolazina, un medicamento utilizado para tratar la angina de pecho.

• Dolutegravir, un medicamento utilizado para tratar la infección por VIH.

• Vandetanib, un medicamento utilizado para tratar un tipo específico de cáncer de tiroides (cáncer medular de tiroides).

• Digoxina (para tratar el latido cardíaco irregular y otros problemas del corazón). Se puede necesitar comprobar el nivel de digoxina en su sangre si está tomando ESLIPEL® MET.

Si necesita que se le administre en su torrente sanguíneo una inyección de un medio de contraste que contiene yodo, por ejemplo, en el contexto de una radiografía o de una exploración, debe dejar de tomar ESLIPEL® MET antes de la inyección o en el momento de esta. Su médico decidirá cuándo debe interrumpir el tratamiento con ESLIPEL® MET y cuándo reiniciarlo.

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento. Puede que necesite análisis más frecuentes de la glucosa en sangre y de la función renal, o puede que su médico tenga que ajustar la dosis de ESLIPEL® MET.

Niños y adolescentes: La administración de ESLIPEL® MET no está recomendada en niños y adolescentes menores de 18 años.

Embarazo y lactancia: Consulte con su médico y/o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedar embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

No debe utilizar ESLIPEL® MET durante el embarazo.

No debe tomar ESLIPEL® MET si está en periodo de lactancia.

Conducción y uso de máquinas: La influencia de este medicamento sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, se han comunicado mareos y somnolencia, que pueden afectar su capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Asimismo, tomar este medicamento junto con los medicamentos llamados sulfonilureas o con insulina puede producir hipoglucemia, que puede afectar a su capacidad para conducir y usar máquinas o trabajar sin un punto de apoyo seguro.

Si se siente mareado mientras toma no conduzca o maneje herramientas o máquinas.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones: ESLIPEL® MET no debe administrarse en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.

Insuficiencia renal: Sitagliptina y metformina se excretan fundamentalmente por vía renal. La acidosis láctica relacionada con la metformina aumenta con el grado de deterioro de la función renal y, por tanto, deben determinarse periódicamente las concentraciones de creatinina sérica:

• Al menos una vez al año en pacientes con función renal normal.

• Al menos dos a cuatro veces al año en pacientes con niveles de creatinina sérica en el límite superior de la normalidad o por encima de él y en pacientes ancianos.

La disminución de la función renal en pacientes ancianos es frecuente y asintomática. Debe tenerse precaución especial en situaciones en las que la función renal podría deteriorarse, por ejemplo, al iniciar el tratamiento antihipertensivo o diurético o, cuando se comienza tratamiento con un antiinflamatorio no esteroideo (AINE).

Pancreatitis aguda: El uso de inhibidores de la DPP-4 se ha asociado con el riesgo de desarrollar pancreatitis aguda. Los pacientes deberán ser informados acerca del síntoma característico de la pancreatitis aguda: dolor abdominal grave y persistente. Si se sospecha un caso de pancreatitis, se deberá interrumpir el tratamiento con sitagliptina. Si se confirma pancreatitis aguda, el tratamiento con sitagliptina no debe reiniciarse. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda.

Acidosis láctica: La acidosis láctica es una complicación metabólica muy rara, pero grave, que se produce con mayor frecuencia durante el empeoramiento agudo de la función renal en caso de enfermedad cardiorrespiratoria o septicemia. La acumulación de metformina se produce durante el empeoramiento agudo de la función renal e incrementa el riesgo de acidosis láctica. En caso de deshidratación (diarrea o vómitos intensos, fiebre o reducción de la ingesta de líquidos), metformina se debe interrumpir de forma temporal y se recomienda contactar a un médico.

Los medicamentos que puedan alterar de manera aguda la función renal (como antihipertensivos, diuréticos y AINE) se deben iniciar con precaución en los pacientes tratados con metformina. Otros factores de riesgo para la acidosis láctica son el consumo excesivo de alcohol, la insuficiencia hepática, la diabetes mal controlada, la cetosis, el ayuno prolongado y cualquier proceso asociado a hipoxia, así como el uso concomitante de medicamentos que puedan causar acidosis láctica.

Se debe informar a los pacientes o a los cuidadores acerca del riesgo de acidosis láctica. La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e hipotermia, seguidos por coma. En caso de que se sospeche de la presencia de síntomas, el paciente debe dejar de tomar metformina y buscar atención médica inmediata. Los hallazgos diagnósticos de laboratorio son una disminución del pH sanguíneo (< 7,35), niveles de lactato plasmático aumentados (> 5 mmol/L) y un aumento del desequilibrio aniónico y del cociente lactato/piruvato.

Hipoglucemia: Los pacientes que reciben ESLIPEL® MET en combinación con insulina o una sulfonilurea pueden tener riesgo de padecer hipoglucemia. Por tanto, puede considerarse reducir la dosis de sulfonilurea o insulina.

Reacciones de hipersensibilidad: Se han reportado casos poscomercialización de reacciones serias de hipersensibilidad en pacientes tratados con sitagliptina. Estas reacciones incluyen anafilaxia, angioedema y enfermedades exfoliativas de la piel, incluido el síndrome de Stevens-Johnson. La aparición de estas reacciones ocurrió en los tres primeros meses desde el inicio del tratamiento, algunos casos sucedieron después de la primera dosis. Si hay sospecha de una reacción de hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento con ESLIPEL® MET. Se deben evaluar otras causas potenciales del acontecimiento e iniciar un tratamiento alternativo para la diabetes.

Penfigoide bulloso: Ha habido reportes poscomercialización de penfigoide bulloso en pacientes que toman inhibidores de la DPP-4 incluyendo sitagliptina. En caso de sospecha de penfigoide bulloso, el tratamiento con ESLIPEL® MET se debe interrumpir.

Cirugía: Como ESLIPEL® MET contiene metformina, el tratamiento debe suspenderse 48 horas antes de una cirugía electiva con anestesia general, espinal o epidural. El tratamiento se puede reanudar pasadas 48 horas desde la cirugía o tras la reanudación de la nutrición oral, siempre que se haya reevaluado la función renal y comprobado que es estable.

Administración de medios de contraste yodados: La administración intravascular de medios de contraste yodados puede provocar nefropatía inducida por el contraste, que puede ocasionar la acumulación de metformina y puede aumentar el riesgo de acidosis láctica. Por tanto, la administración de metformina se debe interrumpir antes o en el momento de la prueba y no se debe reanudar hasta pasadas al menos 48 horas, siempre que se haya reevaluado la función renal y comprobado que es estable.

Cambio en el estado clínico de los pacientes con diabetes tipo 2 previamente controlada: Todo paciente con diabetes tipo 2 previamente bien controlada bajo tratamiento con ESLIPEL® MET que desarrolle anomalías de laboratorio o enfermedades clínicas (especialmente enfermedades difusas y definidas deficientemente) debe ser evaluado de inmediato en busca de evidencias de cetoacidosis o acidosis láctica. La evaluación debe incluir electrolitos en suero y cetonas, glucosa en sangre y, si estuviera indicado, niveles de pH sanguíneo, lactato, piruvato y metformina. Si se produjera acidosis de cualquiera de las dos formas, el tratamiento debe ser suspendido de inmediato y se deben iniciar otras medidas correctivas apropiadas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

¿Cómo utilizar ESLIPEL® MET?

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

Tome un comprimido:

• Dos veces al día.

• Por vía oral.

• Con alimentos para reducir la probabilidad de que sienta molestias en el estómago.

Si usted tiene problemas de riñón, su médico puede recetarle una dosis menor. Su médico puede recetarle este medicamento solo o con otros medicamentos que también reducen el azúcar en sangre. La dieta y el ejercicio pueden ayudar al organismo a utilizar mejor el azúcar. Es importante que siga la dieta y el ejercicio recomendado por su médico mientras toma ESLIPEL® MET. Es poco probable que el tratamiento sólo con este medicamento le produzca una bajada anormal del azúcar en sangre (hipoglucemia). Se puede producir una bajada del azúcar en sangre cuando este medicamento se toma junto con un medicamento que contenga sulfonilurea o con insulina, por lo que es probable que su médico considere necesario reducir la dosis de su sulfonilurea o insulina.

Si olvidó tomar ESLIPEL® MET: Si se olvida de tomar una dosis de este medicamento tómela en cuanto se acuerde. Luego tome la siguiente dosis a su hora habitual. Si no se acuerda hasta la hora de su siguiente dosis sáltese la dosis olvidada. No tome una dosis doble (dos comprimidos a la vez) para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con ESLIPEL® MET: No deje de tomar ESLIPEL® MET a no ser que su médico se lo indique. Si tiene dudas acerca de la duración del tratamiento con ESLIPEL® MET, consulte a su médico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Si toma más ESLIPEL® MET del que debe (sobredosis): Si ha tomado más cantidad de ESLIPEL® MET, o si otra persona ha tomado su medicamento, consulte a su médico inmediatamente. Puede necesitar atención médica. Si ha de visitar a un médico o ir al hospital más próximo, lleve consigo el envase. En caso de sobredosis, es razonable emplear las medidas de soporte habituales, por ej., eliminar el material no absorbido del tubo digestivo, realizar un seguimiento clínico (incluso hacer un electrocardiograma) y, en caso necesario, instaurar un tratamiento de soporte. En caso de sobredosis, es razonable emplear las medidas de soporte habituales, por ej., eliminar el material no absorbido del tubo digestivo, realizar un seguimiento clínico (incluso hacer un electrocardiograma) y, en caso necesario, instaurar un tratamiento de soporte.

PRESENTACIÓN:

Contenido del envase e información adicional: ESLIPEL® MET 50/850 mg contiene lactosa (azúcar de la leche). Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

Presentaciones de ESLIPEL® MET:

ESLIPEL® MET 50/850 mg: Envase conteniendo 60 comprimidos recubiertos.

ESLIPEL® MET 50/1000 mg: Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos.

Elaborado:

Laboratorio Elea Phoenix S.A.,

Av. Gral. Lemos Nº 2809, Los Polvorines,

Pcia. de Buenos Aires, Argentina.

ESLIPEL® MET es marca registrada en Argentina.

Importado y distribuido por:

BERKANAFARMA S.A.

Quito - Ecuador.

Fecha de última revisión: Junio/2022

ESLIPEL® MET: Reg. San. 8660-MEE-1223

ESLIPEL® MET 50-1000: Reg. San. 9019-MEE-0424

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Conservación de ESLIPEL® MET: Conservar en su envase original. Conservar a una temperatura no mayor a 30 °C. Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de vencimiento que aparece en la caja. La fecha de vencimiento es el último día del mes que se indica.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Mantener éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Mantener en el envase original. Este medicamento ha sido prescripto para su problema actual. No lo recomiende a otras personas. El envase de venta de este producto lleva el nombre comercial impreso en sistema Braille para facilitar su identificación por los pacientes no videntes.

Venta bajo receta médica.

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado Nº 59.682.

Para mayor información y/o reportes de farmacovigilancia, comunicarse con:

farmacovigilancia@berkanafarma.com