COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA BLANDA VAGINAL contiene: Clindamicina (como fosfato) 100,0 mg, ketoconazol 400,0 mg
Excipientes: vaselina líquida csp; vaselina sólida; glicerina; dióxido de titanio; gelatina, col. FD&C amarillo No 6, agua purificada
Este medicamento es libre de gluten

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Clasificación terapéutica: Antibiótico bactericida y antimicótico para uso tópico intravaginal.

Detalles clínicos:

OVUMIX® MAX está indicado en el tratamiento de la vaginosis bacteriana originada por Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., y otras bacterias anaerobias como Bacteroides fragilis, así como en vaginitis mixtas y candidiasis vaginal.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antibiótico bactericida y antimicótico para uso tópico intravaginal.

Código ATC:

Clindamicina: G01A - A10.

Ketoconazol: D01A - C08.

Propiedades farmacodinámicas:

Clindamicina:

Es una lincosamida antibiótica que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas actuando a nivel de los ribosomas bacterianos. El antibiótico se une preferentemente a la subunidad 50S de los ribosomas, afectando al proceso de iniciación de la cadena de péptidos. Aunque la clindamicina (como fosfato) es inactiva in vitro, la rápida hidrólisis que sufre in vivo transforma este compuesto en clindamicina con actividad antibacteriana.

No se han definido métodos estándar para las pruebas de sensibilidad de los patógenos potenciales de la vaginosis bacteriana, Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., o Mycoplasma hominis.

No obstante, clindamicina es un agente antimicrobiano con actividad in vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes organismos que se ha notificado que están asociados con la vaginosis bacteriana:

• Bacteriodes spp.

• Gardnerella vaginalis

• Mobiluncus spp.

• Mycoplasma hominis

• Peptostreptococcus spp.

Todos estos organismos son sensibles a clindamicina, de acuerdo con la evaluación de sus CMI90 (concentración mínima inhibitoria del 90% de las cepas). No se conocen variaciones geográficas ni temporales.

Sensibilidad a clindamicina de las bacterias vaginales asociadas a la vaginosis bacteriana

Se ha demostrado resistencia cruzada entre clindamicina y lincomicina. Se ha demostrado antagonismo entre clindamicina y eritromicina in vitro. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.

Ketoconazol:

Es un derivado dioxolano-imidazol sintético, que actúa como fungistático o fungicida (a dosis elevadas) impidiendo la síntesis de ergosterol por inhibición de la enzima lanosterol 4-alfa dimetilasa dependiente del citocromo P-45032 alterando la permeabilidad de la membrana fúngica.

Ketoconazol es un antifúngico de amplio espectro con actividad frente a dermatofitos como Trichophyton sp. (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes), Ephidermophyton floccosum y Microsporum sp. (Microsporum canis) y levaduras que incluyen Candida spp y Malassezia furfur. El ketoconazol ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la candidiasis vaginal, ya sea con la terapia tópica vaginal o por vía oral, y hasta el presente, no se ha demostrado in vitro e in vivo el desarrollo de resistencia micótica. El ketoconazol tiene acción fungicida al producir distorsión de la morfología celular por modificaciones de la membrana, aumento de la permeabilidad y escape de los elementos vitales, lo que trae como consecuencia, trastornos del metabolismo y necrosis celular de los hongos. Esta acción se lleva a cabo porque el ketoconazol inhibe las enzimas citocrómicas P-450 en los hongos y evita la conversión de lanosterol a ergosterol en la membrana de las células micóticas. En adición, inhibe a las enzimas citocromo-C-oxidasa y peroxidasa. Por otro lado, concentraciones bajas de ketoconazol (0,01 μg/mL) evitan que la Candida albicans forme pseudohifas y este efecto aumenta la fagocitosis del hongo por los polimorfonucleares, ya que éstos fagocitan más fácilmente las células en fase de levadura que en fase micelial.

Propiedades farmacocinéticas:

Clindamicina:

Se ha estimado la absorción sistémica de clindamicina tras una dosis diaria intravaginal de una forma farmacéutica sólida de administración vaginal de fosfato de clindamicina (equivalente a 100 mg de clindamicina), administrado a 11 voluntarias sanas durante 3 días. Se absorbió sistémicamente en torno al 30% (rango 6% a 70%) de la dosis administrada en el día 3 del régimen posológico, basado en el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC). La absorción sistémica se estimó utilizando una dosis intravenosa subterapéutica de 100 mg de fosfato de clindamicina como comparador en las mismas voluntarias, así como una dosis de crema vaginal de 100 mg de clindamicina fosfato. El AUC medio tras 3 días de administración de la forma farmacéutica local óvulo fue 3,2 μg• h/mL (rango 0,42 a 11 μg• h/mL). La Cmáx media observada en el día 3 de administración del óvulo fue de 0,27 μg/mL (rango 0,03 a 0,67 μg/mL) y se observó hacia las 5 horas tras la administración (rango 1 a 10 horas). En contraste, el AUC y la Cmáx medias tras una administración de una dosis única por vía intravenosa fue 11 μg• h/mL (rango 5,1 a 26 μg• h/mL) y 3,7 μg/mL (rango 2,4 a 5,0 μg/mL), respectivamente. La vida media de eliminación aparente tras la administración de la forma farmacéutica vaginal fue de 11 horas (rango 4 a 35 horas) y se considera que está limitada por la tasa de absorción. Los resultados de este estudio mostraron que la exposición sistémica media a clindamicina (basado en el AUC) de la forma farmacéutica sólida de administración vaginal fue del orden de 3 veces menor que la obtenida tras la administración de una dosis única subterapéutica de 100 mg de clindamicina por vía intravenosa. Respecto a una dosis comparable de clindamicina crema vaginal, la absorción sistémica de la forma farmacéutica sólida de administración vaginal fue aproximadamente 7 veces superior a la conseguida a una dosis de crema vaginal con valores medios de AUC y Cmáx de 0,4 μg• h/mL (rango de 0,13 a 1,16 μg• h/mL) y 0,02 μg/mL (rango de 0,01 a 0,07 μg/mL) respectivamente para la crema vaginal. Asimismo, la dosis recomendada diaria y total de la forma farmacéutica sólida de administración vaginal de clindamicina está bastante por debajo de la que se administra habitualmente en el tratamiento oral o parenteral con clindamicina (100 mg de clindamicina al día durante 3 días es equivalente aproximadamente a 30 mg absorbidos al día de la forma farmacéutica sólida de administración vaginal comparado con 600 a 2700 mg/día hasta 10 días o más, por vía oral o parenteral). La exposición sistémica total a clindamicina con la forma farmacéutica sólida de administración vaginal es substancialmente menor que la exposición resultante con las dosis terapéuticas orales de hidrocloruro de clindamicina (del orden de dos a 20 veces menor) o parenterales de fosfato de clindamicina (del orden de 40 a 50 veces menor).

Ketoconazol:

La absorción sistémica del ketoconazol después de la administración intravaginal en la especie humana es limitada, con una biodisponibilidad de hasta el 1% comparado con la administración oral. La unión a proteínas plasmáticas in vitro es de alrededor del 99%, principalmente a la albúmina. La principal vía metabólica identificada es la oxidación y degradación de los anillos piperazina e imidazol, por las enzimas hepáticas microsomales. También se produce O-desalquilación oxidativa e hidroxilación aromática. No se ha demostrado que Ketoconazol induzca su propio metabolismo. La vida media de eliminación del ketoconazol después de la administración vía oral del comprimido es de 8 horas. Alrededor del 13% de la dosis se excreta en orina, de la cual un 2-4% es fármaco inalterado. La principal vía de excreción es la biliar dentro del tracto gastrointestinal.

Debido a que el ketoconazol por vía vaginal prácticamente no alcanza la circulación, no sufre biotransformación y es eliminado por los mecanismos de autodepuración de la vagina.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Se encuentra contraindicado, también, en personas con historia de enteritis regional, colitis ulcerosa o de colitis asociada con antibióticos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo y lactancia:

No hay evidencias de efectos deletéreos durante el embarazo, sin embargo, su uso durante este período deberá restringirse a aquellas situaciones donde los beneficios potenciales justifiquen los posibles riesgos. No existen restricciones de uso durante la lactancia.

La toxicidad de ketoconazol y clindamicina por vía vaginal es irrelevante ya que los fármacos no tienen una absorción significativa. Los estudios in vitro utilizando ketoconazol y clindamicina no han mostrado que los fármacos sean mutagénicos. En estudios a largo plazo con ratas y ratones, tanto el ketoconazol como la clindamicina no han mostrado ser carcinogénicos, teratogénicos ni tener efectos sobre la fertilidad.

REACCIONES ADVERSAS:

Clindamicina y ketoconazol por vía intravaginal puede ocasionar en personas susceptibles sequedad de la mucosa vaginal, irritación de la vulva y prurito; alteraciones que desaparecen con la suspensión del tratamiento.

Reacciones adversas reportadas con clindamicina:

• Tracto genital: cervicitis, vaginitis (Candida albicans y tricomoniasis), irritación vulvar.

• Sistema nervioso central: aturdimiento, cefalea, vértigo.

• Dermatológicos: rash.

• Gastrointestinal: pirosis, náuseas, vómitos, diarrea, constipación, dolor abdominal.

• Hipersensibilidad: urticaria.

Otros efectos que han sido informados en asociación con el uso de fórmulas tópicas (dérmicas) de clindamicina incluyen: colitis severa (incluyendo colitis pseudomembranosa), dermatitis por contacto, irritación de la piel (eritema, descamación y ardor), piel oleosa, foliculitis por gérmenes gran negativos, dolor abdominal y trastornos gastrointestinales.

Por vía intravaginal clindamicina produce mínimos niveles en suero y exposición sistémica (AUC) comparado a la administración oral. Con esos niveles más bajos de exposición es menos probable que produzcan las reacciones comunes vistas con clindamicina oral; no obstante, no se pueden excluir en la actualidad la posibilidad de estas y otras reacciones.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones:

La clindamicina demostró poseer propiedades de bloqueo neuromuscular que pueden aumentar la acción de otros agentes bloqueantes neuromusculares indicados por vía oral. Por ello, debe ser usada con precaución en pacientes que reciben tales agentes. No se han demostrado interacciones clínicamente relevantes con el uso intravaginal de ketoconazol.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones:

Sobre clindamicina: Se han informado casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo clindamicina y su severidad puede variar desde leve a grave cuando se administra por vía oral o parenteral. Diarrea, diarrea sanguinolenta y colitis (incluyendo la colitis pseudomembranosa) han sido informadas con el uso de clindamicina en administración oral y parenteral, así como con fórmulas tópicas (dérmicas) de esta molécula. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que se presentan con diarrea subsiguiente a la administración de clindamicina aún en administración por vía vaginal, porque aproximadamente el 5% de la dosis de clindamicina es absorbida por vía sistémica a partir de la vagina. Después de establecido el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, se debe iniciar las medidas terapéuticas. Los casos leves de colitis pseudomembranosa comúnmente responden a la discontinuación de la droga solamente. En los casos moderados a severos, se debe prestar atención al manejo con líquidos y electrolitos, suplemento proteico y el tratamiento con una droga antibacteriana clínicamente efectiva contra la colitis por Clostridium difficile. El inicio de los síntomas de la colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antimicrobiano.

El uso de clindamicina puede resultar en el desarrollo de organismos no susceptibles, particularmente, candidiasis.

Sobre ketoconazol: Cuando se administra por vía oral, tiene un potencial clínicamente importante por interaccionar con otros fármacos debido a que puede inhibir el metabolismo de los mismos al interactuar con el sistema enzimático hepático P-450, estas alteraciones no son observadas con su aplicación tópica vaginal debido a su casi nula absorción.

No se deben mantener relaciones sexuales durante el tratamiento con este medicamento. Esta especialidad medicinal puede producir irritación vaginal, prurito y escozor.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y forma de administración:

Posología:

Una cápsula blanda vaginal una vez al día, con preferencia por la noche al acostarse, durante 7 días.

Forma de administración:

Vía vaginal.

PRESENTACIÓN:

Presentación de OVUMIX® MAX: Envase conteniendo 7 cápsulas blandas vaginales.

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LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Manténgase éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado Nº 58.798.

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Av. Gral. Lemos Nº 2809,

Los Polvorines,

Pcia. de Buenos Aires, Argentina.

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Pcia. de Buenos Aires, Argentina.

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