COMPOSICIÓN:

SILOX® 4 mg:
Cada CÁPSULA contiene:
Silodosina 4 mg
Excipientes: gelatina, estearato de magnesio, dióxido de titanio, almidón pregelatinizado, lauril sulfato de sodio, manitol

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Acción terapéutica:

Agente bloqueante de los receptores alfa-1 adrenérgicos. Agente para el tratamiento sintomático de la hiperplasia prostática benigna.

Código ATC: G04CA04

Indicaciones:

Indicado para el tratamiento de los signos y síntomas urinarios asociados a la hiperplasia prostática benigna (HPB).

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Características farmacológicas:

Acción Farmacológica:

Silodosina es un antagonista selectivo de los receptores adrenérgicos postsinápticos alfa 1, localizados en próstata, vejiga (base y cuello vesical), cápsula prostática, y uretra prostática. El bloqueo de estos re-ceptores alfa 1 produce la relajación de las fibras musculares lisas de estos tejidos, produciendo una mejoría en el flujo urinario y reducción de los síntomas de la hiperplasia prostática benigna. Investigaciones in vitro demostraron que la Silodosina tiene alta afinidad por el receptor alfa adrenérgico subtipo 1A.

Farmacocinética:

La farmacocinética de Silodosina fue evaluada en hombres adultos en dosis de 0,1 mg a 24 mg/día, presentando una cinética lineal en todo el rango de dosis.

Absorción: Tras la administración oral de 8 mg/día de Silodosina el tiempo en alcanzar el el pico de concentración sérica es de 2,6 h (± 0,9 h). La biodisponibilidad absoluta es de aprox. 32%, la comida (moderadamente grasa) decrece la concentración pico entre 18 y 43% y el ABC entre 4 y 49%. No ha sido evaluado el efecto de Silodosina con una comida con alto contenido graso e hipercalórica. La administración del polvo contenido en la cápsula, mezclado en compota/puré de manzana mostró bioequivalencia con la administración de la cápsula entera.

Distribución: La Silodosina tiene un volumen de distribución de 49,5 L, y se une a proteínas en un 97%.

Metabolismo: Tiene una extensa metabolización hepática, formando dos metabolitos principales, el principal de ellos (KMD 3213) es un conjugado glucurónido, que presenta actividad in vitro y tiene una vida media más prolongada (24 h), alcanzando un ABC 4 veces mayor a la droga madre. La codministración con inhibidores del UGT2B7 como probenecid, ácido valproico o fluconazol, podrían incrementar la exposición a Silodosina. Otro de los principales metabolitos (KMD 3293) es inactivo.

Excreción: Sería mayoritariamente por heces (54,9%) y también por vía urinaria (33,5%). Luego de la administración endovenosa de Silodosina el clearence plasmático total fue aproximadamente de 10 L/hora. La vida media de eliminación es de 13,3±8,07 h para la droga madre y 24 h para el metabolito activo.

Farmacodinamia:

Efectos ortostáticos: Se realizó una evaluación de los efectos ortostáticos de Silodosina, evaluando el efecto entre las 2 y las 6 h post administración del activo luego de que el paciente estuviera en posición supina (acostado boca arriba) por 5 minutos se le solicitó que se pusiera de pié. Al paciente parado se le tomaron la presión sanguínea y la frecuencia cardíaca al primer minuto y al tercer minuto luego de haberse incorporado. Se definió como resultado positivo a la disminución de más de 30 mmHg en la presión arterial sistólica o más de 20 mmHg en la presión diastólica o una disminución mayor a 20 latidos por minuto en la frecuencia cardíaca. A primer minuto de haberse incorporado el 1,3% de los pacientes tratados con Silodosina presentaron respuesta ortostática positiva, mientras que el 0,4% de los tratados con placebo; al tercer minuto luego de haberse puesto de pié el 1,9% de los tratados con Silodosina presentaron esta respuesta, mientras que el 0,4% de los tratados con placebo tuvieron respuesta ortostática.

Efectos electrocardiográficos: Se evaluó el efecto de Silodosina en el intervalo QT en un estudio doble ciego, randomizado, comparado con moxifloxacina (control activo) no encontrándose incremento en QT con el bloqueante alfaadrenérgico, mientras sí lo hizo el control. En la experiencia post-comercialización no hubo reportes de torsada de punta.

Evidencia clínica: Estudios clínicos multicéntricos de 12 semanas de duración, randomizados, doble ciego, comparados con placebo, llevados a cabo con Silodosina 8 mg/día evaluaron el Score Internacional de síntomas prostáticos que considera tanto síntomas irritativos (frecuencia, urgencia, nocturia) como obstructivos (vaciamiento incompleto, intermitencia, chorro débil, etc.). También se valoró el flujo urinario máximo como objetivo secundario. Éstos mostraron que la mejoría sintomática comienza a partir del 3,5 día de tratamiento, donde se evidencia una tendencia a una mejoría superior con Silodosina a la lograda con placebo. Al fin de las 12 semanas de tratamiento la mejoría sintomática con Silodosina fue significativamente superior. El flujo urinario máximo se incrementa desde el primer día de tratamiento con Silodosina (evaluado entre las 2 y las 6 h de administrada ) y siempre es superior al observado en el grupo tratado con placebo. A las 12 semanas esta diferencia en el flujo alcanza significancia estadística.

CONTRAINDICACIONES:

- Hipersensibilidad a la Silodosina o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

- Deterioro renal severo (pacientes con Clearence de creatinina < 30 mL/min).

- Insuficiencia hepática severa (Child Pugh ≥ 10).

- Administración concomitante de inhibidores potentes de citocromo P450 3 A4,como por ejemplo: Ketoconazol, Claritromicina, Itraconazol, Ritonavir.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo y lactancia: embarazo categoría B. Aunque no está indicado en mujeres.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad:

Tras administrar Silodosina a ratas embarazadas durante el período de organogénesis fetal a dosis de 1000 mg/kg (aprox. 20 veces la máxima dosis recomendada en humanos) no fue teratogénica. No se observaron efectos maternos o fetales con esas dosis. Ratas y conejos no producen el metabolito activo glucurónido. No se observaron efectos en desarrollo físico o conductual de crías de ratas tratadas durante el embarazo o lactancia a dosis de hasta 30 mg/kg(día).

REACCIONES ADVERSAS:

En estudios clínicos doble ciego, de 12 semanas 55,2% de los pacientes que recibieron Silodosina y 36,8% de los pacientes que recibieron placebo presentaron eventos adversos. La mayor parte (72,1%) de los presentados en el grupo Silodosina fueron leves. En estos estudios un 6,4% de los pacientes con Silodosina discontinuaron el tratamiento por una reacción adversa, mientras que en el grupo tratado con placebo un 2,2% lo hizo. La reacción más comúnmente observada fue la eyaculación retrógrada, y fue reversible tras la suspensión del mismo. La incidencia de reacciones adversas reportadas en 2 estudios doble ciego, multicéntricos, controlados con placebo en pacientes con hiperplasia prostática benigna, tratados con 8 mg diarios de Silodosina, se muestran en la tabla siguiente.

Tabla 1: Reacciones adversas presentadas en ≥2% de los pacientes en estudios clínicos de 12 semanas

Los eventos adversos reportados en 1 a 2% de los pacientes en estos mismos estudios, en los pacientes que recibieron Silodosina y que fueron más frecuentes que con placebo fueron: insomnio, incremento de antígeno prostático específico (APE o PSA), sinusitis, dolor abdominal, astenia, rinorrea. Un paciente tratado con prazosin junto a Silodosina presentó síncope y otro paciente presentó priapismo. En un estudio abierto de 9 meses de seguridad, se reportó un caso de Síndrome del iris flácido intraoperatorio. Experiencia postcomercialización: los eventos adversos reportados una vez que el producto se está comercializando surgen de reportes espontáneos por lo que la incidencia real es desconocida. Se han reportado con el uso de Silodosina: erupción tóxica cutánea, púrpura, ictericia, alteración de la función hepática asociada a incremento de transaminasas.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias:

No está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Al igual que con otros bloqueantes alfa adrenérgicos al inicio del tratamiento con Silodosina podrían presentarse hipotensión arterial (descenso de presión arterial) o hipotensión postural (descenso de presión arterial mayor al esperado al incorporarse o ponerse de pie), que podría llevar al paciente al desvanecimiento. Ante los primeros síntomas (mareo, vértigo, sensación de inestabilidad) es conveniente que el paciente se siente o se acueste hasta que los síntomas hayan desaparecido. Los pacientes que inician tratamiento debieran evitar manejar, operar máquinas o realizar actividades que requieran alerta.

Precauciones:

• Antes de iniciar el tratamiento con Silodosina se debe examinar al paciente para excluir la presencia de carcinoma prostático, condición clínica que podría provocar síntomas similares a los de la hiperplasia benigna prostática e incluso coexistircon ésta.

• Se debe informar a los pacientes que planeen someterse a cirugía de cataratas que deben avisar a su oftalmólogo que están recibiendo Silodosina, por la posibilidad de desarrollo de una complicación de esa cirugía llamada síndrome de iris flácido intraoperatorio (IFIS).

• En pacientes con insuficiencia renal moderada, la dosis de Silodosina debierareducirse a 4 mg/día.

• No es rercomendada la administración de Silodosina con otros bloqueantes alfa adrenérgicos.

Interacciones:

- Uso concomitante con inhibidores de CYP3A4 (Ketoconozol, Itraconazol, Ritonavir)/inhibidores de glicoproteína-P (Ketoconazol, Ciclosporina): la coadministraciónpodría incrementar la concentración plasmática de Silodosina. El uso concomitante no es recomendado. En caso de utilización de inhibidores moderados de CYP3A4 como diltiazem, eritromicina y verapamilo la coadministración deberá realizarse con precaución con seguimiento estrecho del paciente, sobre todo atento a los eventos adversos tensionales y renales que pudieran presentarse.

- Bloqueantes alfa: no se han determinado interacciones con el uso concomitante. Sin embargo, se podrían esperar interacciones, por lo cual no se recomienda el uso conjunto de Silodosina con otros α-bloqueantes.

- Inhibidores de 5 fosfodiesterasa (sildenafil o tadalafil) administrados junto conSilodosina podrían incrementar el riesgo de hipotensión ortostática y mareos.

- Digoxina: no se observaron modificaciones significativas en las concentracionesplasmáticas de digoxina tras el uso concomitante. No se requiere ajuste de dosisen estos pacientes.

- Pruebas de laboratorio: no se observaron interacciones en test de laboratoriodurante las evaluaciones clínicas. Los efectos del tratamiento con Silodosina enestudios clínicos de hasta 52 semanas sobre el antígeno prostático específico (APE, o en inglés PSA: prostate- specific antigen) no fueron significativos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Posología - modo de administración:

La dosis sugerida es de 8 mg por vía oral, por día, con la comida. Pacientes con dificultad para tragar cápsulas podrían abrir cuidadosamente esta cápsula y espolvorear su contenido en una cucharada sopera de compota natural/puré de manzana. Esta preparación deberá ser ingerida de inmediato (dentro de los 5 minutos de preparada) y tragada sin masticar seguida de un vaso de agua fría (para asegurar la completa disolución del polvo). La compota de manzana no debiera ser caliente y debiera tener la suavidad necesaria para permitir ser deglutida sin necesidad de ser masticada. No almacenar esta preparación, ni subdividir el contenido de la cápsula.

Poblaciones especiales:

- Ancianos: no es necesario ajuste de dosis en este grupo de pacientes.

- Pediatría: no se ha establecido la eficacia y seguridad en este grupo etareo.(menores de 18 años).

- Embarazo: Silodosina no está indicada para ser utilizada en mujeres. Embarazocategoría B.

- Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal leve no es necesario ajuste de dosis. En pacientes con deterioro renal moderado (Cl Cr 30-50 mL/min) la dosis diaria sugerida es de 4 mg. La Silodosina está contraindicada en pacientes coninsuficiencia renal severa (Cl Cr < 30 mL/min).

- Insuficiencia hepática: no ha sido estudiado el efecto en pacientes con daño hepático severo (score de Child-Pugh ≥ 10) por lo que se contraindica en estos pacientes.

No es necesario ajustar la dosis en casos de insuficiencia hepática leve a moderada.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación:

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología.

Tratamiento orientativo inicial de la sobredosificación:

Se ha evaluado la Silodosina en hombres en dosis de hasta 48 mg/día, resultando la hipotensión ortostática el evento adverso limitante. Como la hipotensión es el efecto más probable debido a la sobredosis, el tratamiento de soporte del sistema cardiovascular es la medida de mayor importancia. Mantener al paciente en posición supina para lograr la restauración de la presión sanguínea y la normalización de la frecuencia cardíaca. De ser necesario pueden requerirse vasopresores y monitoreo de la función renal. La Silodosina tiene una alta unión a proteínas plasmáticas por lo cual la diálisis no sería una medida beneficiosa.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones:

SILOX® 4 mg:

Caja x 3 blísters x 10 cápsulas + instructivo.

Caja x 1 blíster x 15 cápsulas + instructivo.

Muestras médicas:

Caja x 1 blíster x 1 cápsula.

Caja x 1 blíster x 2 cápsulas.

Caja x 1 blíster x 3 cápsulas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Conservación:

Conservar en su envase original, a temperatura no mayor de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

MANTENER ÉSTE Y TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

Venta con receta médica

Para mayor información y/o reportes de Farmacovigilancia, comunicarse con:

farmacovigilancia@berkanafarma.com

Laboratorio Elea Phoenix S.A.,

Av. Gral. LemosNº 2809, Los Polvorines,

Pcia. de Buenos Aires, Argentina.

Importado y distribuido por:

BERKANAFARMA S.A.,

Quito - Ecuador.

Fecha de última revisión: Febrero/2014

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