COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA BLANDA contiene:
Ibuprofeno 600,0000 mg
Tiocolchicósido 4,0000 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento coadyuvante de contracturas musculares dolorosas en patología vertebral aguda en adultos y adolescentes mayores de 16 años.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Farmacocinética:

Tiocolchicósido:

Absorción:

Después de la administración intramuscular, la Cmáx del tiocolchicósido se alcanza a los 30 minutos y se obtienen valores de 113 ng/mL y 175 ng/mL después de administrar dosis de 4 mg y 8 mg, respectivamente. Los valores correspondientes del AUC son 283 y 417 ng.h/mL, respectivamente.

El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 se observa también en concentraciones más bajas con una Cmáx de 11,7 ng/mL 5 horas después de la administración de la dosis y un AUC de 83 ng.h/mL.

No hay datos disponibles para el metabolito inactivo SL59.0955.

Después de la administración oral, no se detecta tiocolchicósido en el plasma. Únicamente se observan dos metabolitos:

El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 y un metabolito inactivo SL59.0955. Para ambos, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 1 hora después de la administración del tiocolchicósido. Después de la administración de una dosis oral única de 8 mg de tiocolchicósido, la Cmáx y el AUC del SL18.0740 son aproximadamente de 60 ng/mL y 130 ng.h/mL, respectivamente. Los valores son mucho más bajos para el metabolito SL59.0955: en torno a 13 ng/mL para la Cmáx y de 15,5 ng.h/mL (hasta las 3 horas) a 39,7 ng.h/mL (hasta las 24 horas) para el AUC.

Distribución:

El volumen aparente de distribución del tiocolchicósido se estima en torno a 42,7 L tras la administración intramuscular de 8 mg. No hay datos disponibles para ninguno de los dos metabolitos.

Biotransformación:

Tras la administración oral, el tiocolchicósido se metaboliza primero en la aglicona 3-desmetiltiocolchicina o el SL59.0955. Esta etapa se produce principalmente como consecuencia del metabolismo intestinal, lo que explica la ausencia de tiocolchicósido inalterado circulante por esta vía de administración.

A continuación, el SL59.0955 se glucuro-conjuga en el SL18.0740 que tiene actividad farmacológica equipotente al tiocolchicósido y, por tanto, justifica la actividad farmacológica tras la administración oral del tiocolchicósido. El SL59.0955 también se desmetila en didesmetiltiocolchicina.

Eliminación:

Después de la administración intramuscular, la t½ aparente del tiocolchicósido es de 1,5 h y la eliminación plasmática de 19,2 L/h.

Después de la administración oral, la radioactividad total se excreta principalmente por las heces (79%), mientras que la excreción en orina representa apenas el 20%. No se excreta tiocolchicósido inalterado ni por la orina ni por las heces. El SL18.0740 y el SL59.0955 se encuentran en la orina y en las heces, mientras que el didesmetil-tiocolchicina se recupera solamente en las heces.

Después de la administración oral de tiocolchicósido, el metabolito SL18.0740 se elimina con una t½ aparente que varía de 3,2 a 7 horas, y el metabolito SL59.0955 tiene una t½ media de 0,8 horas.

Ibuprofeno:

Ibuprofeno es un medicamento que tiene una farmacocinética de tipo lineal hasta dosis de al menos 800 mg.

Absorción:

Ibuprofeno administrado por vía oral se absorbe en el tracto gastrointestinal aproximadamente en un 80%. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) se alcanzan (Tmáx) 1-2 horas después de su administración.

La administración de ibuprofeno con alimentos retrasa el Tmáx (de ± 2 h en ayunas a ± 3 h después de tomar alimentos), aunque esto no tiene efectos sobre la magnitud de la absorción.

Los parámetros farmacocinéticos obtenidos en voluntarios sanos con la presente formulación en forma de comprimidos de 600 mg son similares a los publicados en la literatura para comprimidos de igual dosis. La Cmáx es de 54,63 ng/mL, el Tmáx es de 1,5 h y la biodisponibilidad (AUC 0-∞) es de 190,4 ng.h/mL.

Distribución:

El volumen aparente de distribución de ibuprofeno tras administración oral es de 0,1 a 0,2 L/kg, con una fuerte unión a proteínas plasmáticas en torno al 99%.

Metabolismo o biotransformación:

Ibuprofeno es ampliamente metabolizado en el hígado por hidroxilación y carboxilación del grupo isobutilo a través del CYP2C9 y CYP2C8. Sus metabolitos carecen de actividad farmacológica.

El ibuprofeno y sus metabolitos son en parte conjugados con ácido glucurónico.

Eliminación:

La eliminación de ibuprofeno tiene lugar principalmente a nivel renal y se considera total al cabo de 24 horas. Un 10% aproximadamente se elimina de forma inalterada y un 90% se elimina en forma de metabolitos inactivos, principalmente como glucurónidos.

Farmacodinámica:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Productos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos.

Derivados del ácido propiónico. - Agentes relajantes musculares de acción central.

Código ATC: M01AE01 - M03BX05

Tiocolchicósido:

El tiocolchicósido es un relajante muscular que inhibe las contracciones y que se utiliza en procesos reumáticos, traumatismos y para alivio de la hipertonía uterina.

Los datos experimentales demuestran que tiocolchicósido actúa sobre el SNC como un agonista del neurotransmisor inhibidor GABA, al interaccionar, de forma altamente selectiva, con los receptores gabaminérgicos. También se ha evidenciado una afinidad elevada por los receptores glicinérgicos, sensibles a estricnina. La elevada actividad por los receptores gabaminérgicos y glicinérgicos y su acción agonista sobre los mismos, explican, razonablemente, su acción inhibitoria sobre el SNC que se manifiesta por una disminución del tono muscular, o sea, actúa como un relajante muscular. Este mecanismo de acción es comparable al que ejerce el baclofeno, derivado lipófilo del GABA, que actúa como agonista selectivo de los receptores GABA (B) presinápticos y reduce los espasmos dolorosos flexores o extensores.

Ibuprofeno:

Ibuprofeno es un compuesto no esteroideo derivado del ácido propiónico con marcadas propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la fiebre, el dolor y la inflamación.

Datos experimentales sugieren que ibuprofeno puede inhibir de forma competitiva el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administran de forma concomitante. Algunos estudios farmacodinámicos mostraron que cuando se toman dosis únicas de ibuprofeno 400 mg en las 8 h anteriores o en los 30 minutos posteriores a la dosificación de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata (81 mg), se redujo el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. Aunque hay ciertas dudas respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, la posibilidad de que el uso habitual a largo plazo de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de dosis bajas de ácido acetilsalicílico no puede excluirse. Se considera que es probable que no haya un efecto clínicamente relevante con el uso ocasional del ibuprofeno.

CONTRAINDICACIONES:

En pacientes con hipersensibilidad a los AINES o tiocolchicósido o a alguno de los excipientes.

Contraindicado durante el embarazo y lactancia, en mujeres que utilicen métodos anticonceptivos, en pacientes con insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal grave, pacientes en casos de parálisis flácida o hipotonía muscular, contraindicado en pacientes con anemia hemolítica grave.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Embarazo:

Hay datos limitados relativos al uso de tiocolchicósido en mujeres embarazadas. Por tanto, se desconoce el riesgo potencial para el embrión y el feto.

Los estudios realizados en animales han mostrado efectos teratogénicos ibuprofeno + tiocolchicósido está contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos adecuados.

Lactancia:

El uso de ibuprofeno + tiocolchicósido está contraindicado durante la lactancia porque el tiocolchicósido se excreta en leche materna.

Fertilidad:

En un estudio de fertilidad realizado en ratas, no se observó reducción de la fertilidad con dosis de hasta 12 mg/kg, es decir, niveles de dosis que no indujeron ningún efecto clínico. El tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen actividad aneugénica a distintas concentraciones, lo que es un factor de riesgo para la reducción de la fertilidad humana.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

No se han realizado estudios sobre el efecto de ibuprofeno + tiocolchicósido sobre la capacidad de conducir vehículos o de utilizar maquinaria.

Si bien la aparición de somnolencia debe considerarse como un evento muy raro, es necesario tener en cuenta esta posibilidad, cuando se conducen vehículos o se manejan máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos adversos:

Las reacciones adversas posiblemente relacionadas con ibuprofeno se presentan por clase de órgano o sistema y frecuencia según la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100), raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas:

Entre las interacciones potencialmente más relevantes pueden citarse las siguientes:

• Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): posible potenciación del efecto anticoagulante, por inhibición de la síntesis hepática de factores de coagulación. No obstante, dada la aparentemente escasa relevancia clínica de esta interacción en la mayoría de los pacientes, se considera la alternativa terapéutica analgésica con salicilatos, cuando existe terapia con anticoagulantes. No obstante, la dosis y duración del tratamiento deben ser lo más bajo posibles, con monitorización periódica del INR.

• Alcohol etílico: potenciación de la toxicidad de los AINES, por posible inducción de la producción hepática de productos hepatotóxicos derivados de los AINES.

• Anticolinérgicos (glicopirronio, propantelina): disminución en la absorción de los AINES, con posible inhibición de su efecto, por la disminución de velocidad en el vaciado gástrico.

• Anticonceptivos hormonales/estrógenos: disminución de los niveles plasmáticos de los AINES, con posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo.

• Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona): disminución de la biodisponibilidad de los AINES así como potenciación de la hepatotoxicidad a sobredosis, debido a la inducción del metabolismo hepático.

• Carbón activado: disminuye la absorción de los AINES cuando se administra rápidamente tras una sobredosis.

• Cloranfenicol: potenciación de la toxicidad del cloranfenicol, por posible inhibición de su metabolismo hepático.

• Diuréticos del asa: aunque los AINES puede reducir la excreción urinaria de prostaglandinas, los datos clínicos indican que no afecta a la diuresis o natriuresis provocada por la furosemida.

• Isoniazida: disminución del aclaramiento de los AINES, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

• Lamotrigina: disminución de la biodisponibilidad de lamotrigina, con posible reducción de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático.

• Metoclopramida y domperidona: aumentan la absorción de los AINES en el intestino delgado, por el efecto de estos medicamentos sobre el vaciado gástrico.

• Probenecid: incrementa la semivida plasmática de los AINES, al disminuir la degradación y excreción urinaria de sus metabolitos.

• Propranolol: aumento de los niveles plasmáticos de los AINES, por posible inhibición de su metabolismo hepático.

• Resinas de intercambio iónico (colestiramina): disminución en la absorción de los AINES, con posible inhibición de su efecto, por fijación de los AINES en intestino.

• Rifampicina: aumento del aclaramiento de los AINES y formación metabolitos hepatotóxicos de éste, por posible inducción de su metabolismo hepático.

• Zidovudina: aunque se han descrito una posible potenciación de la toxicidad de zidovudina (neutropenia, hepatotoxicidad) en pacientes aislados, no parece que exista ninguna interacción de carácter cinético entre ambos medicamentos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones:

Los estudios preclínicos realizados con tiocolchicósido han demostrado que uno de sus metabolitos (el SL 59,0955) puede estar asociado a aneuploidía (alteración del número o de la disposición de los cromosomas en las células en división) a concentraciones séricas cercanas a las que se alcanzan con la dosis terapéutica usual del fármaco (8 mg VO 2 veces al día).

La aneuploidía se considera un factor de riesgo de teratogenicidad, embriotoxicidad, aborto espontáneo y de reducción de la fertilidad masculina.

En teoría también incrementa el riesgo de cáncer, aunque por lo general dicho aumento solo resulta significativo si se produce una exposición prolongada al agente causante. Por ello, se debe evitar el uso de tiocolchicósido en el tratamiento de condiciones crónicas.

La duración del tratamiento no debe superar los 7 días continuos. Debido a su potencial aneugénico (inductor de aneuploidía), se debe evitar el uso de tiocolchicósido durante el embarazo, durante la lactancia, en mujeres en edad fértil no sometidas a medidas anticonceptivas y en menores de 16 años.

Con el uso de tiocolchicósido se han reportado ataques convulsivos, en especial en pacientes con desórdenes del sistema nervioso central (como: lesión cerebral, epilepsia, historia de convulsiones o alteraciones de la barrera hematoencefálica). Por ello, se recomienda precaución en caso de ser necesario su empleo en pacientes con tales condiciones o factores que predisponen a la posibilidad de convulsiones.

Con el uso de AINES en general se han reportado casos graves y potencialmente fatales de hipersensibilidad. Por ello, se debe instruir a los pacientes a suspender de inmediato el tratamiento y procurar asistencia médica ante la aparición repentina de: erupción generalizada u otras manifestaciones cutáneas, fiebre, inflamación de los párpados, la nariz, la boca o la garganta, debilidad y dificultad respiratoria.

El uso de AINES en general se ha asociado a la ocurrencia de casos graves y ocasionalmente fatales de úlcera péptica, perforación y hemorragia gastrointestinal que pueden presentarse de manera repentina e inclusive sin la ocurrencia de síntomas previos. Por ello, se debe advertir a los pacientes la importancia de informar inmediatamente al médico si durante el tratamiento se presenta: dolor epigástrico, ardor estomacal, dispepsia, hematemesis, sangre en heces o alguna otra manifestación que sugiera la posibilidad de una complicación gastrointestinal, en cuyo caso deberá suspenderse el uso del producto.

El uso de AINES en dosis elevadas y/o por tiempo prolongado se ha vinculado a la posibilidad de eventos trombóticos cardiovasculares que podrían comprometer la vida de los pacientes (p.ej.: infarto del miocardio y accidente cerebrovascular).

La experiencia clínica revela que los pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente o factores de riesgo para la misma (hipertensión arterial, diabetes mellitus, hiperlipidemia, sobrepeso y/o tabaquismo) resultan particularmente propensos.

Por ello, para el uso en tales circunstancias se recomienda la consideración previa del balance riesgo/beneficio y, así mismo, advertir a los pacientes la importancia de notificar al médico si durante el tratamiento se presentan síntomas que hagan sospechar la reacción, como: dolor en el pecho, disnea, cefalea intensa, mareo, parestesia, debilidad y trastornos del habla.

En pacientes con disfunción renal y/o hepática, insuficiencia cardíaca, depleción de volumen (por deshidratación o uso de diuréticos), tratamiento concomitante con inhibidores de la enzima angiotensina-convertasa o con antagonistas de los receptores de angiotensina II y en ancianos, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas generada por el ibuprofeno puede comprometer la perfusión renal y conducir a una insuficiencia renal aguda. Por ello, se recomienda extremar las precauciones en tales casos.

Debido a que con el uso de AINES en general se han reportado reacciones adversas hepáticas graves como: insuficiencia hepática aguda, hepatitis fulminante y necrosis hepática, se debe advertir a los pacientes la importancia de informar al médico si durante el tratamiento con ibuprofeno se presentan: náuseas, fatiga, letargia, prurito, coloración amarilla en los ojos o la piel, dolor en el cuadrante superior derecho o síntomas parecidos a la gripe, dado que podría constituir el pródromo de una hepatotoxicidad inducida por el fármaco.

Usar con precaución en ancianos y en pacientes con disfunción renal y/o hepática de intensidad leve a moderada, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, edema, asma bronquial y, en general, con cualquier condición que pudiese agravarse por retención o sobrecarga de fluidos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosificación y modo de administración:

Adultos:

1 cápsula blanda cada 8 - 12 horas.

Debido al componente tiocolchicósido la duración del tratamiento no debe superar los 7 días continuos.

Vía de administración: Oral.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis:

Las manifestaciones clínicas de una sobredosificación con la combinación de ibuprofeno y tiocolchicósido corresponden principalmente al componente ibuprofeno y pueden incluir, según la cantidad ingerida: letargia, mareo, somnolencia, desorientación, náuseas, vómito, dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal, nistagmo, tinnitus, disnea, apnea, depresión respiratoria, hipotensión, acidosis metabólica, hiperpotasemia, arritmias cardíacas, falla renal, disfunción hepática, convulsiones y coma.

Con respecto al tiocolchicósido cabe esperar reacciones similares a las reportadas con las dosis terapéuticas usuales, aunque probablemente de mayor severidad.

Tratamiento En caso de ingestión reciente (menos de 60 minutos) se recomiendan medidas orientadas a prevenir la absorción gastrointestinal (emesis o lavado gástrico, según la condición del paciente, mas carbón activado), seguido por tratamiento sintomático y de soporte. En caso necesario respiración asistida, manejo de la hipotensión y corrección del desbalance hidroelectrolítico.

Se debe considerar la posibilidad de convulsiones.

PRESENTACIÓN:

Caja con 15 cápsulas blandas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de almacenamiento:

Todo medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños.

Conservar a temperatura no mayor a 30 °C en el envase original, protegido de la luz solar.

VENTA LIBRE

BIBLIOGRAFÍA:

Referencias bibliográficas:

Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios:

• https://cima.aemps.es/cima/dochtmL/ft/46534/FT_46534.htmL#5

• https://cima.aemps.es/cima/dochtmL/ft/70039/FT_70039.htmL#5

National Librey Medicine:

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/?term=tiocolchicoside

CECMED:

• https://www.cecmed.cu/search/node?keys=ibuprofeno

VADEMECUM:

• https://www.vademecum.es/principios-activos-ibuprofeno+%2B+tiocolchicósido-m03bx55+p2-us

Instituto Nacional de Higiene Rafael R:

• https://inhrr.gob.ve/fichasfarma/archivos/20221118160122_1076.pdf

VIGI ACCES:

• https://www.vigiaccess.org/

Elaborado por:

JAMES BROWN PHARMA C. A.

Dirección: Avenida Interoceánica (E28C)

Km 23 ½, Sector El Rosal, Barrio La Libertad, Pifo.

Quito – Ecuador