COMPOSICIÓN:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:
Valsartán 160 mg
Excipientes: Lactosa monohidrato, Celulosa Miaocristalino, Almidón glicolato de sódio, Almidón pregelatinizado, Estearato de Magnesio, Opadry blanco, Alcohol etílico 96%, Agua purificada, color amarillo I 6
Forma farmacéutica:
Comprimido recubierto redondo, de color anaranjado, liso por ambas caras, libre de partículas extrañas.
ATC: C09CA03; antagonistas de la angiotensina II, monofármaco.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Acción terapéutica:

Antagonista de los receptores de la angiotensina ll.

Indicaciones:

Tratamiento de la hipertensión. Útil en la prevención de eventos post infarto de miocardio. Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos y de hipertensión en niños y adolescentes de 6 a 18 años. Infarto de miocardio reciente. Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo después de un infarto de miocardio reciente (12 horas - 10 días).

Tratamiento de pacientes adultos con insuficiencia cardíaca sintomática cuando no se toleran los inhibidores (ECA), o en pacientes intolerantes a los betabloqueantes como terapia adicional a los inhibidores ECA cuando no es posible utilizar antagonistas del receptor de mineralocorticoides.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Farmacodinamia:

El Valsartán es un antagonista de la angiotensina II (Ang II) potente y específico con actividad por vía oral. Actúa selectivamente sobre el receptor subtipo AT1, responsable de las acciones conocidas de la Angiotensina II. Los niveles plasmáticos elevados de Ang II tras un bloqueo del receptor AT1 con Valsartán puede estimular al receptor AT2 que no está bloqueado, lo que parece compensar el efecto del receptor AT1. Valsartán no muestra ninguna actividad agonista parcial sobre el receptor AT1 y muestra una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces mayor) por el receptor AT1 que por el receptor AT2. Valsartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales ni canales iónicos conocidos por ser de importancia en la regulación cardiovascular. Valsartán no inhibe la ECA (también conocida como quinasa II) que transforma la Ang I en Ang II y degrada la bradiquinina. Dado que no hay un efecto sobre la ECAy no se potencia la bradiquinina ni la sustancia P, es poco probable que los antagonistas de la Angiotensina II se asocien con la tos. En los ensayos clínicos en que se comparó Valsartán con un inhibidor de la ECA, la incidencia de tos seca fue significativamente inferior (P< 0,005) en pacientes tratados con Valsartán que en los tratados con un inhibidor de la ECA (2,696 frente a 7,9% respectivamente). En un ensayo clínico, en pacientes con antecedentes de tos seca durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA, el 19,5% de los sujetos del ensayo que recibieron Valsartán y el 19,0% de los que recibieron un diurético tiazídico experimentaron tos, en comparación con el 68,5% de los tratados con el inhibidor de la ECA (P < 0,005). La administración de Valsartán a enfermos hipertensos reduce la presión arterial sin modificar la frecuencia cardiaca. Cuando se administra una dosis oral única,el inicio de la actividad antihipertensiva tiene lugar en las primeras 2 horas en la mayoría de los pacientes y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza en 4-6 horas. El efecto antihipertensivo persiste durante 24 horas después de la dosis. Cuando se administran dosis repetidas, el efecto antihipertensivo está sustancialmente presente en 2 semanas, y los efectos máximos se alcanzan en 4 semanas y se mantienen durante el tratamiento prolongado. Si se añade hidroclorotiazida, se observa una reducción adicional y significativa de la presión arterial. La interrupción brusca de Valsartán no se ha asociado a fenómenos de hipertensión de rebote ni a otros acontecimientos clínicos adversos. En pacientes hipertensos con diabetes de tipo 2 y microalbuminuria, Valsartán ha demostrado reducir la excreción urinaria de albumina.

Farmacocinética:

Absorción: Tras la administración oral de valsartán en monoterapia, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de valsartán en 2-4 horas con los comprimidos y 1-2 horas con la formulación de la solución. La biodisponibilidad absoluta media es del 23% y 39% con los comprimidos y la formulación de la solución, respectivamente. La comida reduce la exposición, medida por el área bajo la curva de la concentración plasmática (AUC) de valsartán en un 40% aproximadamente y la concentración plasmática máxima (Cmáx) en un 50% aproximadamente, aunque a partir de 8 horas después de la administración, las concentraciones plasmáticas de valsartán son similares en los grupos que recibieron la medicación en ayunas y con alimento. Sin embargo, este descenso del AUC no se acompaña de una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, y por tanto valsartán puede administrarse con o sin comida.

Distribución: El volumen de distribución de valsartán en estado estacionario tras su administración intravenosa es de unos 17 litros, lo cual indica que valsartán no se distribuye mucho a los tejidos. Valsartán presenta una elevada fijación a las proteínas séricas (94-97%) principalmente a la albúmina sérica.

Metabolismo: Valsartán no se biotransforma mucho, puesto que solo se recupera aproximadamente el 20% de la dosis en forma de metabolitos. Se ha identificado un metabolito hidroxi en plasma a concentraciones bajas (menos del 10% del AUC de valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.

Eliminación: La cinética de eliminación de valsartán es multiexponencial (t1/2 a 1 h y t1/2 B aproximadamente 9 h). Valsartán se elimina principalmente por excreción biliar en las heces (aproximadamente el 83% de la dosis) y por vía renal en la orina (aproximadamente el 13% de la dosis), en su mayor parte como compuesto inalterado. Tras su administración intravenosa, el aclaramiento plasmático es de 2 L/h aproximadamente, y su aclaramiento renal es de 0,62 L/h (aproximadamente el 30%del aclaramiento total). La semivida de valsartán es de 6 horas.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada: Algunas personas de edad avanzada muestran una exposición sistémica a valsartán algo más elevada que los sujetos jóvenes; sin embargo, esta diferencia no ha mostrado tener ninguna importancia clínica.

Insuficiencia renal: Como cabe esperar de un fármaco cuyo aclaramiento renal representa únicamente el 30% del aclaramiento plasmático total, no se observa correlación entre la función renal y la exposición sistémica a valsartán, por consiguiente, no se precisa níngún ajusteposológico en los enfermos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina > 10 ml/min). Actualmente no existe experiencia aceita del uso seguro en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que valsartán debe utilizarse con precaución en dichos pacientes. Valsartán presenta una elevada fijación a las proteínas plasmáticas y no es probable que se elimine durante la diálisis.

Insuficiencia hepática: Aproximadamente el 70% de la dosis absorbida se elimina en la bilis, principalmente de forma inalterada. Valsartán no sufre ninguna biotransformación de interés. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se observó una duplicación de la exposición (AUC) en comparación con los sujetos sanos. No obstante, no se observó correlación alguna entre la concentración plasmática de valsartán y el grado de alteración de la función hepática. Valsartán no ha sido estudiado en pacientes con disfunción hepática grave.

Población pediátrica: En un ensayo clínico en 26 pacientes pediátricos hipertensos (edad de 1 a 16 años) que recibieron una dosis única de una suspensión de valsartán (media: 0,9 a 2 mg/kg, con una dosis máxima de 80 mg),el aclaramiento (litros/h/kg) de valsartán fue comparable en el rango de edad de 1 a 16 años y similar al de los adultos que recibieron la misma formulación.

Insuficiencia renal: No se ha estudiado el uso en pacientes pediátricos con un aclaramiento de creatinina 30 ml/min. Debe controlarse estrechamente la función renal y el potasio sérico.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. Insuficiencia hepática severa, cirrosis y obstrucción biliar. Insuficiencia renal severa. Embarazo y lactancia. La combinación de aliskireno con IECA o ARA II en pacientes con insuficiencia renal moderada-grave o diabetes está contraindicada.

No utilizar terapia combinada con medicamentos que actúan sobre el SRA (IECA, ARA II o Aliskireno), excepto en a que nos casos que se considere imprescindible.

En estos casos, el tratamiento debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de este tipo de pacientes, vigilando estrechamente la función renal, el balance hidroelectrolítico y la tensión arterial. No se recomienda el uso de la terapia combinada de IECA con ARA II, en particular en pacientes con nefropatía diabética.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Si está embarazada, cree que podría estarlo o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los ARAII, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII, y si procede, iniciar un tratamiento alternativo. No se recomienda el uso de los ARAII durante el primer trimestre de embarazo. Está contraindicado el uso de los ARAII durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.

Lactancia: No existe información relativa a la utilización de este medicamento durante la lactancia, por ello se recomienda no administrar Valsartán durante este periodo. Es preferible cambiar a un tratamiento cuyo perfil de seguridad en el periodo de lactancia sea más conocido, especialmente en recién nacidos o prematuros.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Conducción y uso de maquinaria: Los pacientes tratados con Valsartán y que conduzcan vehículos o utilicen máquinas deben tener en cuenta que en raras ocasiones pueden presentarse mareo o cansancio y afectar la capacidad de concentración.

REACCIONES ADVERSAS:

Eventos adversos:

Los efectos adversos más frecuentemente reportados son cefalea, mareo, malestar general, vértigo y fatiga. Otros eventos adversos reportados y de incidencia poco frecuente son: astenia, hipotensión postural, hiperkalemia y otros trastornos hidroelectrolíticos, hiperuricemia, náuseas, vómito, tos, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, dolores músculo-esqueléticos y articulares, edema, palpitaciones, reacciones alérgicas (rash, prurito, angioedema), sequedad de boca, constipación, ansiedad, insomnio, somnolencia,parestesias,anorexia,alteraciónde la función hepática, ictericia, alteración de la función renal,disnea,alteradones hematológicas (neutropenia, trombocitopenia), disminución de la libido, alteración de los lípidos séricos, arritmias cardiacas, palpitaciones, alteraciones de la visión.

La frecuencia de algunos efectos adversos puede variar en función de estado del paciente. Por ejemplo, ciertos efectos adversos como el mareo y la reducción de la función renal se observaron con menos frecuencia en pacientes adultos tratados con presión arterial alta que en pacientes adultos tratados por insuficiencia cardíaca o después de un ataque cardiaco reciente.

Los efectos secundarios en niños y adolescentes son similares a los observados en adultos.

Otro evento adverso muy raro es angioedema intestinal: Hinchazón en el intestino que presenta síntomas como dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas:

• Los fármacos antagonistas de la angiotensina II, pueden ocasionar toxicidad y aumento de la concentración plasmática de litio, por lo cual se aconseja seguimiento y monitorización de los niveles plasmáticos de litio.

• Los antiinflamatorios no esteroideos, AINEs pueden producir insuficiencia renal aguda en pacientes con deshidratación y este riesgo puede incrementarse con antagonistas del receptor de angiotensina II.

• Se puede producir reducción del efecto antihipertensivo durante el uso combinado con AINEs, por inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas.

• Los corticosteroides pueden disminuir el efecto antihipertensivo.

• Los antagonistas de los receptores de angiotensina II pueden ocasionar hiperpotasemia, por lo cual se recomienda precaución al utilizar con diuréticos ahorradores de potasio o al consumir simultáneamente suplementos de potasio.

• La utilización concomitante con otros fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona puede incrementar los eventos adversos tales como: hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda.

• En estudios de interacción farmacológica con valsartán, no se han ha nado interacciones clinicamente signíficativas con ninguna de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclotiazida, amlodipino y glibenclamida.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Hiperpotasemia: No se recomienda el uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros agentes que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.). Debe realizarse oportunamente la monitorización de los niveles de potasio.

lnsuficienda renal: No hay experiencia sobre el uso seguro en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 10 ml/min, el uso concomitante de antagonistas de los receptores de la Angiotensina II (ARAlls) incluyendo valsartán o inhibidores de ECA con aliskiren está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (TFG < 60 mL/min/1.73 m2).

Pacientes con depleción de sodio y/o volumen: Los pacientes con una depleción grave de sodio y/o volumen, como los que reciben dosis elevadas de diuréticos, pueden experimentar, en casos raros, una hipotensión sintomática después de comenzar el tratamiento convalsartán. La depleción de sodio y/o de volumen deberá corregirse antes del tratamiento con valsartán; por ejemplo, reduciendo la dosis del diurético.

Estenosis de la arteria renal: No se ha establecido la seguridad de Valsartán en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis en pacientes con un único riñón. La administración a corto plazo de Valsartán a doce pacientes con hipertensión renovascular secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no indujo cambios significativos en la hemodinámica renal, la creatinina sérica ni el nitrógeno ureico en sangre (BUN). Sin embargo, dado que otros agentes que alteran el sistema renina-angiotensina pueden incrementarla urea en sangre y la creatinina sérica, en los pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, se recomienda monitorizar la función renal cuando se trata a estos pacientes con Valsartán.

Trasplante renal: Actualmente no existe experiencia sobre la seguridad de uso de Valsartán en pacientes que hayan sufrido recientemente un trasplante renal.

Hiperaldosteronismo primario: Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben ser tratados con Valsartán ya que su sistema renina-angiotensina no está activado.

Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva: Como con todos los vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MCHO).

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes tratados con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo valsartán. Estos pacientes presentaban dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea.

Los síntomas se resolvieron tras la interrupción de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe interrumpir el tratamiento con VALCARDIO® e iniciar un seguimiento adecuado hasta que se haya producido la resolución completa de los síntomas. Como eventos adversos muy raros se ha presentado angioedema intestinal. Consulte a su médico si presenta dolor abdominal, náuseas, vómitos o diarrea después de toma reste medicamento. Su médico decidirá si continuar con el tratamiento. No deje de tomar este medicamento por su cuenta.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosificación:

Hipertensión:

La dosis de inicio recomendada de Valsartán es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo está sustancialmente presente en 2 semanas, y se alcanzan efectos máximos en 4 semanas. En algunos pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente, la dosis puede incrementarse a 160 mg y a un máximo de 320 mg. Valsartán puede administrarse también con otros agentes antihipertensivos. La adición de un diurético como hidroclorotiazida, disminuirá todavía más la presión arterial en estos pacientes.

Infarto de miocardio reciente:

En pacientes clínicamente estables, el tratamiento puede iniciarse a las 12 horas de un infarto de miocardio. Tras una dosis inicial de 20 mg dos veces al día, valsartán debe ajustarse a 40 mg. 80 mg y 160 mg dos veces al día en las semanas siguientes. La dosis de inicio se obtiene a partir del comprimido divisible de 40 mg. La dosis máxima de elección es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda que los pacientes alcancen un nivel de dosificación de 80 mg dos veces al día hacia las dos semanas después del inicio del tratamiento y que la dosis máxima de elección, 160 mg dos veces al día, se alcance hada los tres meses, en base a la tolerabilidad del paciente.

Se debe considerar una reducción de dosis si se produce hipotensión sintomática o alteración de la función renal. Valsartán puede utllizarse en pacientes tratados con otros tratamientos para el post-infarto de miocardio, p. ej. trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA. La evaluación de los pacientes después de un infarto de miocardio debe incluir siempre una valoración de la función renal.

lnsuficienda cardiaca:

La dosis de inicio de valsartán recomendada es de 40 mg dos veces al día. El ajuste de la dosis hasta 80 mg y 160 mg dos veces al día se realizará a intervalos de dos semanas como mínimo dependiendo de la tolerancia del paciente.

Se debe considerar reducir la dosis de los diuréticos que se administren de forma concomitante. La dosis diaria máxima administrada en los ensayos crónicos es de 320 mg en dosis divididas. Valsartán puede administrarse con otros tratamientos para la insuficiencia cardiaca. Sin embargo, no se recomienda la combinación triple de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, valsartán y un beta bloqueante o un diurético ahorrador de potasio. La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardiaca siempre debe incluir una evaluación de la función renal.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada: No se necesita ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal: No se necesita ningún ajuste de la dosis en los pacientes adultos con un aclaramiento de creatinina > 10 ml/min).

Insuficiencia hepática: Valsartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe superar los 80 mg.

Hipertensión pediátrica:

Niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad: La dosis inicial es 40 mg una vez al día para niños que pesan menos de 35 kg y 80 mg una vez al día para los que pesan 35 kg o más. La dosis debe ajustarse en función de la respuesta obtenida sobre la presión arterial. En relación a las dosis máximas estudiadas en los ensayos cínicos, verla tabla que se muestra a continuación. Dosis superiores a las enumeradas en la tabla no se han estudiado y por tanto no pueden recomendarse.

Uso en pacientes pediátricos de 6 a 18 años con insuficiencia renal:

No se ha estudiado el uso en pacientes pediátricos con un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min. Debe controlarse muy detenidamente la función renal yel potasio sérico.

Forma de administración:

Vía oral. Valsartán puede tomarse independientemente de las comidas y debe tomarse con agua.

Posología:

Según criterio médico.

Hipertensión:

La dosis de inicio recomendada de valsartán es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo está sustancialmente presente en 2 semanas, y se alcanzan efectos máximos en 4 semanas. En algunos pacientes cuya presión arterial no se controle adecuadamente, la dosis puede incrementarse a 160 mg ya un máximo de 320 mg.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación:

Síntomas: La sobredosis con Valsartán puede dar lugar a una hipotensión marcada, que puede provocar un nivel bajo de conciencia, colapso circulatorio y/o shock.

Tratamiento:

Las medidas terapéuticas dependen del momento de la ingestión y del tipo y gravedad de los síntomas, siendo de suma importancia la estabilización del estado circulatorio. Si se produce hipotensión, se colocará al paciente en posición supina y se instaurarán medidas de corrección del volumen sanguíneo. No es probable que valsartán se elimine mediante hemodiálisis.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones:

VALCARDIO® 160: caja por 10, 20, 30, 40, 50, 60, 7, 14, 28 comprimidos recubiertos.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Se recomienda mantener a temperatura ambiente a no más de 30 °C, en lugar seco y protegido de la luz, durante el tiempo de vida útil estipulado en el empaque del producto.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Producto de uso delicado. Adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

Lea este prospecto con atención antes de comenzar a tomar este medicamento. Conserve este prospecto. Podría necesitar leerlo nuevamente.

Consulte con su médico o farmacéutico para información adicional. Este medicamento ha sido prescripto solamente para usted. No lo entregue a nadie más. No lo utilice para alguna otra enfermedad.

CONDICIÓN DE VENTA: Es un medicamento de venta bajo receta médica.

Para mayor información y/o reportes de Farmacovigilancia, comunicarse con:

farmacovigilancia@berkanafarma.com

Fabricante:

Qualipharm Laboratorio Farmacéutico S.A.

Quito - Ecuador

Titular del Registro Sanitario:

BERKANAFARMA S.A.,

Av. lnteroceánica E28C y Francisco de Orellana

Quito - Ecuador